科普时间 | 没想到吧，砒霜也可以治疗MPN？！

“亚砷酸”这个词，乍一听或许不明所以，但换个说法，“砒霜”！相信绝大多数看过古装剧的小伙伴们是听说过的。砒霜在古装剧里那可是用来刺杀暗算的著名剧毒药物，竟然也可以用来治疗MPN？想必大家有所不知。

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砒霜为剧毒类矿物中药，因其毒副作用严重，临床应用受到了一定程度的限制。传统认为砒霜有蚀疮祛腐、杀虫、劫痰、截疟等作用，用于痔疮、疲病、痈疽恶疮、走马牙疮、癣疮、寒痰哮喘、疟疾、痢疾等病证。现代研究表明，砒霜所含三氧化二砷（ATO）为良好的抗癌剂，可用于急性早幼粒细胞白血病(APL)等多种恶性肿瘤。临床如能合理应用，不仅可以避免毒副作用的产生，且可以治愈一些疑难杂症^[1]。

有相关文献报道，三氧化二砷（arsenic trioxide，ATO）可以加速并增强干扰素 α（interferon-α，N-α）诱导的抗肿瘤作用，用于JAK2^V617F突变阳性的 MPN 的治疗^[2]。

近期有研究通过回顾性搜集患者的临床资料，观察并评估IFN-α联合亚砷酸（亚砷酸的主要成分是ATO）对 JAK2^V6I7F突变阳性的PV和ET的疗效及安全性^[3]。

研究设计

该研究共纳入PV及ET患者44例，其中使用IFN-α联合亚砷酸治疗的患者共26 例(观察组)，包括PV患者11例和ET患者15例，单用IFN-α治疗的患者共 18例(对照组)包括PV患者10例和ET患者8例。两组患者的临床特征比较均无统计学差异。

观察组采用 IFN-α 2a，300万 U/次皮下注射，隔日1次，辅以亚砷酸注射液每天0.15 mg/kg输液泵泵入，连续给药21天；对照组采用IFN-α 2a，300 万 U/次皮下注射，隔日1次。两组均4周为1个疗程，给予至少3个疗程治疗。对既往血栓病史的给予阿司匹林100 mg/d治疗。只要患者症状减轻(如血细胞计数及脾肿大减轻等)，就可继续按该方案进行治疗。

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研究结果

两组患者各治疗３个疗程（4周为1个疗程）后，在应用IFN-α联合亚砷酸治疗的26例患者中，23例达血液学缓解，ORR为88.5%，3例未达缓解考虑与不规律用药有关。

中位随访时间为26（4~65）个月，至随访截止时，26名患者中有22名达血液学缓解，保持持续血液学缓解的患者有19例，其中位疗效持续时间为28（4~65）个月。此外达分子生物学缓解的有10例（38.5%）。

研究数据显示观察组近期和远期疗效以及疗效持续时间均高于对照组，且两组远期疗效差异具有统计学意义（采用检验校正公式X=4.573，P=0.032<0.05）。

这些数据表明IFN-α联合亚砷酸治疗可能使患者获得长期疗效，甚至可能治愈 MPN。

在安全性方面，IFN-α以及亚砷酸的不良反应包括粒细胞减少、乏力、胃肠道反应、皮肤病变、肝功能受损、头痛、心脏活动改变及胸腹水等。本研究观察组中，最常见的不良反应是乏力，有17例(65.4%)患者出现乏力症状，此外有8例出现肌肉酸痛，9例出现胃肠道症状，3例出现转氨酶升高，1例出现皮疹，但均为I-Ⅱ级不良反应，在给予保肝、护胃等支持治疗后，症状均缓解。

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亚砷酸可以加速并增强IFN-α诱导的抗肿瘤作用，且临床起效快，疾病缓解持续时间长，同时不良反应较小，安全可靠。但这项研究的病例数较少，存在一定局限性。

这项研究启示我们，干扰素联合亚硝酸治疗未来有望实现长期无治疗缓解，甚至达临床治愈。

参考文献：

[1] 华海清，王锦鸿，秦叔逵.砒霜古今应用探讨[J].中国中药杂志，2003，28(2):4.DOI:10.3321/j.issn:1001-5302.2003.02.031.

[2] AUSTIN RI.et al. Distinet effects ofruxolitinib and interferon -alpha on murine JAK2^V617Fmyeloprolifer-ative neoplasm hematopoietic stem cell populations[ J]. Leukemia.2020，34(4):1075 -1089

[3] 雷林子，王耀美，刘玉章，等.干扰素α联合亚砷酸治疗JAK2V617F突变阳性真性红细胞增多症和原发性血小板增多症的疗效[J].现代肿瘤医学 2022年30卷6期，1072-1075页，ISTIC CA，2022:中原英才计划基金资助项目.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2022.06.025.