干扰素-α是治疗MPN的中流砥柱
但实际上，干扰素的大家庭中，存在着众多“兄弟姐妹”
为何干扰素-α能在其中脱颖而出？
且听我给您讲解讲解~
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干扰素（interferon，IFN）是一种由人体免疫系统产生的细胞因子，该细胞因子会与细胞表面受体结合，引起身体内部激发“警告信号”，起到广谱抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节活性的作用[1]。自1987年开始，用基因工程方法生产的重组干扰素作为治疗药物进入了工业化生产，并且大量投放市场。
干扰素是一个非常庞大的家族，成员高达20多个！依据与细胞表面结合受体的不同，临床上广泛应用的干扰素主要分为I型和Ⅱ型[1]。
I型干扰素主要包括干扰素-α与干扰素-β，其中，干扰素-α由白细胞产生，干扰素-β由成纤细胞产生。Ⅱ型干扰素即干扰素-γ，主要由活化的T细胞和NK细胞产生，是所谓淋巴因子的一种。
同一类型干扰素，根据氨基酸组成的差异，又分为若干亚型，如α1、α2、α3……；同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c……现在公认干扰素-β和干扰素-γ只有一个亚型，而干扰素-α有约二十余个亚型。
3种干扰素的理化及生物学性质有明显差异，即使在同一种干扰素的各亚型之间，其生物学作用也不尽相同。
自1986年美国FDA正式批准干扰素-α用于治疗慢性乙型肝炎[2]，干扰素进入公众视野已经30余年。目前，我国医保目录中纳入干扰素均为干扰素-α，该类干扰素的适应症已达约40种[1]。那么为何干扰素-α应用如此之广，为何在MPN患者的治疗中表现出突出的优势呢？
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这当然与干扰素-α的作用机制密不可分。临床研究表明，干扰素-α具有可靠的抗肿瘤效果，抗细胞增殖和抗纤维化作用明显，已被用于治疗多种血液疾病[3-5]。
①首先，干扰素-α具有增强B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞等活性，抑制细胞增殖的作用，可有效改善MPN患者骨髓异常增殖，改善患者临床症状。
②同时，相较于其他干扰素，干扰素-α还可抑制血管生成因子的合成和分泌，从而减少一些刺激血小板生成的细胞因子的表达，使我们机体的造血干细胞能够向下分化，促进正常造血，减少MPN患者血栓形成及出血症状[3-5]。
③另外，干扰素-α另外一个优势，即对骨髓纤维化的发生具有一定延缓作用，降低了PV患者向继发性骨髓纤维化进展风险[6]。
④最后，大多数MPN患者都由JAK2、CARL等基因突变驱动，而干扰素-α能降低这些驱动基因的突变比例，推迟疾病进展和延长患者寿命，这使得临床上更加重视该类干扰素的应用[7]。
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我们了解了干扰素-α为何能够有效治疗MPN患者，面对如此多的干扰素-α亚型，我们如何进行选择呢？
目前临床常用的干扰素-α根据作用时间不同，可分为短效和长效干扰素，详见下图
1、MPN患者常见短效干扰素主要有干扰素α-1b、干扰素α-2b、干扰素α-2a三种亚型。
- 其中干扰素α-1b是世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的产物，临床已应用20余年的历史。相关报道显示干扰素-α1b在发热、流感样症状不良反应发生率显著低于干扰素-α2b和α2a，是年轻和妊娠患者的优选药物[8]。基于患者使用体验来说，干扰素-α1b的降细胞效果不如干扰素α-2b、干扰素α-2a，但表现出较低的不良反应。
2、MPN患者常见的长效干扰素主要有聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b两种亚型。相较于普通干扰素，长效干扰素在体内的作用时间很长，不仅能够延长作用时间与给药间隔且不良反应发生率和严重程度较普通干扰素都有明显降低[6]。
- 这类长效干扰素在治疗成人真性红细胞增多症患者表现出突出的优点[7]。在PV/ET治疗中，芦可替尼联合长效干扰素为主的治疗可能会使得骨髓的纤维化级别得到逆转，使其优于其他传统治疗。但进展期和高危MPN患者来说，则需要考虑异体移植[7]。
3、值得一提的是，2023年海南省药品监督管理局准入了一种超长效干扰素：罗培干扰素a-2b[9]，该干扰素是FDA批准的、NCCN指南推荐用于低高危PV患者的一线干扰素，也是唯一国内有PV适应症的药物。相较普通干扰素、长效干扰素，该干扰素表现出卓越的疗效和更少的不良反应，将是未来MPN患者的福音。但该药品未在国内获批上市，仅作为海南进口急需药品售卖，MPN患者购买较难。
综上而言，普通干扰素存在作用时间较短、不良反应相对较高的缺点；超长效干扰素目前较难购买，因此以聚乙二醇干扰素为主的长效干扰素可作为MPN患者的优选药物，但还应在医生指导下、根据患者的病情和经济情况等方面综合考虑哦~
通过以上介绍，相信大家对于干扰素-α作用机制及自己该选择什么样的类型干扰素-α已经有了大致判断。治疗之路漫漫，我们一道同行，希望大家能够根据自身实际情况选对治疗方式，早日恢复健康！
参考文献
[1] 侯云德.干扰素及其临床应用一干扰素概述、定义和分类[J].中华实验和临床病毒学杂志,2007,21(04):408-411.
[2] 郑丽舒,段招军,罗迪贤等.干扰素的发展历史、现状与展望[J].皮肤科学通报,2021,38(06):479-484+1.
[3] 向光朋,杜晨霄,张宇卉等.干扰素-α治疗对骨髓增殖性肿瘤患者炎症因子及免疫细胞的影响研究[J].中国实用内科杂志,2023,43(04):301-306.
[4] Bellucci S , Harousseau J L , Brice P ,et al.Treatment of essential thrombocythaemia by alpha 2a interferon[J].Lancet (London, England), 1988, 2(8617):960-1.DOI:10.1016/s0140-6736(88)92625-6.
[5] Mazza GL , Mead-Harvey C , Mascarenhas J ,et al.Symptom burden and quality of life in patients with high-risk essential thrombocythaemia and polycythaemia vera receiving hydroxyurea or pegylated interferon alfa-2a: a post-hoc analysis of the MPN-RC 111 and 112 trials[J].The Lancet. Haematology. 2022(1):9.DOI:10.1016/S2352-3026(21)00343-4.
[6] 专家讲座 | 段明辉教授：MPN的干扰素治疗（下）https://mp.weixin.qq.com/s/AHNUgDIRah5PN2mRuAOaPw
[7] 大咖零距离 | 骨髓增殖性肿瘤（MPN）如何使用干扰素？https://mp.weixin.qq.com/s/kYzRqYUNVD4QjOVheQ4n8g
[8] 骨髓增殖性肿瘤诊疗进展——访中国医学科学院血液病医院张磊教授https://mp.weixin.qq.com/s/-E2b9OwrD5gdZV91JNS5sw
[9] 海南省药品监督管理局批准Besremi®(Ropeginterferon alfa-2b)500ug/1ml/支落地https://mp.weixin.qq.com/s/0d3MvALsu6tPggKw9u9Dig
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