科普时间 | 用了羟基脲10年后，竟然得了无精症……

你是否遇到过

每当夜幕降临

想要大展身手

男性无精症却给你添堵

每想到此

你就会垂头丧气怨恨不停

急需精子援助的小伙伴们

你可能受到了羟基脲（HU）的影响

图源：百度

羟基脲（HU）是一种细胞减少剂，常用于治疗原发性血小板增多症（ET）和真性红细胞增多症（PV）等血液学疾病。尽管它总体上具有良好的安全性，但其在相对年轻的患者中的使用引起了对精子发生的潜在影响的关注。目前最新2024年发表的一篇文章：“羟基脲治疗血液系统疾病对男性生育能力的影响：两例报告和系统评价”^[1]。通过这篇文献让我们一起揭秘一下HU治疗是否真的造成精液参数的恶化，甚至导致无精子症的发生呢？

病例1：一位40岁男性患者被诊断为具有JAK2 V617F+突变的真性红细胞增多症。因合并血栓开始接受联合使用HU和抗血小板治疗。在尝试二胎的过程中，由于久久不能使妻子受孕，他就和妻子进行了检查，他的妻子通过检查发现没有不孕症，而患者则发现隐睾症（即每25个高分辨率视野中只有1个精子）。随后他进行了全面检查和多方问诊，不孕的最可能病因被认为是使用了HU。

病例2：同样一位被诊断为血小板增多性疾病并接受羟基脲治疗的34岁男性患者也有这方面的困扰。由于患者的血小板计数超过1500×10^9/L，被分类为高风险，并根据医生的建议开始了HU治疗。在接受了5年的HU治疗后，同样由于无法生育经过精液分析显示无精症。

那么问题来了，羟基脲为什么会导致无精症的发生？

无精症是一种男性生育系统的障碍，表现为精子数量极低或完全没有精子。羟基脲引起无精症的机制涉及其对细胞分裂和DNA合成的影响^[2]。

1. 细胞周期阻滞：羟基脲的主要作用是通过抑制DNA合成，阻滞了细胞的周期。这对于快速分裂的细胞，如白血病细胞，是一种治疗效果。然而，生殖细胞也是快速分裂的细胞之一，而长期或高剂量使用羟基脲可能抑制精子的生成。
2. DNA修复抑制：羟基脲抑制DNA的修复机制，这可能导致精子的基因组损伤。正常的精子发育需要完整的DNA，否则可能导致无法受精或发育异常的精子。
3. 氧化应激：羟基脲可能导致氧化应激，增加细胞内的氧化反应。这对于生殖细胞而言可能是有害的，因为精子对氧化应激较为敏感。

值得注意的是，对女性患者来说，羟基脲具有致突变性、致畸性，因此妊娠期以及哺乳期女性禁用，下期再为女性朋友们详细解答。

HU这么害人吗？吃完之后竟然影响患者传宗接代？ 

其实不然，结合最新的文献显示，当PV和ET患者停药后，精液质量参数得到改善，精子发生显著提高和成功的自然怀孕趋向正常化^[3]。

病例1在停用HU治疗后的5个月内，患者的妻子成功怀孕。而病例2在停药后的3个月，精液分析显示精子浓度部分改善（6.0×10^6/mL）。在HU停药后的5、6和8个月的进一步精液分析中，确认了在精子浓度方面观察到的改善（最后为7.5×10^6/mL）。在停药两年后，成功实现了一次足月的怀孕。

图源^[1]

鉴于这种尴尬的不良反应，那有生育需求的男性使用HU应该怎么办？

1.更换或减少羟基脲的剂量：如果可能，可以在医生的监督下更换其他药物如干扰素或减少羟基脲的剂量，以减轻其对精子生成的影响。这需要在医疗专业人员的指导下进行，以确保不影响主要的疾病治疗。

2.治疗期间定期监测精子参数：对于计划怀孕的男性，可以定期监测精子参数以及其他与生育相关的指标。

3.寻求生育辅助技术：如果停用羟基脲后精子质量未能满足怀孕要求，可考虑使用辅助生育技术，如体外受精或单精子注射。这些技术可以在实验室中提高受精的机会，并在女性体内成功嵌入受精卵。

所以，如果你和你的伴侣正在考虑生育，可以跟医生来共同决策，看看是否有其他更适合你的选择。如果你决定使用羟基脲，也可以定期监测你的精子质量，以确保一切都在掌控中。最重要的是，保持乐观心态，因为即使有一些影响，也有很多方法可以解决问题的！那么对于没有生育需求的男性同胞们，这个副作用就无须在意啦～

参考文献：

[1] Cilio S, Fallara G, Stanghellini MTL, et al. Impact of Hydroxyurea to Treat Haematological Disorders on Male Fertility: Two Case Reports and a Systematic Review. World J Mens Health. Published online January 2, 2024.

[2] Singh A, Xu YJ. The cell killing mechanisms of hydroxyurea. Genes (Basel). 2016;7:99.

[3] McGann PT, Ware RE. Hydroxyurea therapy for sickle cell anemia. Expert Opin Drug Saf. 2015;14:1749-58.