FLT3基因突变是急性髓系白血病(AML)常见的一种突变，与AML的发生、发展和不良预后关系密切，FLT3抑制剂在一定程度上可以改善FLT3基因突变患者的预后。索拉非尼(sorafenib)是Raf激酶、VEGFR-2、c-KIT和FLT3的多靶向小分子抑制剂，可下调髓细胞白血病因子-1水平并抑制具有FLT3-ITD突变的AML细胞生长活性。因此具有FLT3-ITD突变的AML患者可尝试使用索拉非尼进行治疗。
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2008年7月，索拉非尼在中国被批准用于治疗不可切除的晚期肝癌患者。2017年7月，被国家正式纳入医保报药品目录乙类范围，目前售价如上表所示，国产的基本为几百元一盒，大大提高了患者对于药物的可及性。所以现在问题就是，药买得起，可是它治疗AML的效果究竟如何呢?
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在一项纳入10篇文献，包括1344例AML患者的Meta分析中[1]，根据是否应用索拉非尼分为索拉非尼组及对照组，其中索拉非尼组包含601例患者，对照组包含743例患者。结果显示，索拉非尼可以提高FLT3-ITD突变阳性AML患者的 CR+CRi率，同时和对照组相比索拉非尼组并不增加患者的早期死亡率，并且索拉非尼可以延长FLT3-ITD突变阳性AML患者的总生存期无进展生存期，索拉非尼可以降低 FLT3-ITD 突变阳性AML患者的累计复发率。
一项来自德国的研究纳入了276名18~60岁的初诊AML患者，结果证实与安慰剂相比，索拉非尼组的3级及以上的不良反应如发热、腹泻、出血、心脏事件、手足皮肤反应和皮疹的发生率显著高于安慰剂组[2]。
所以对于FLT3-ITD突变的AML患者来说应用索拉非尼是可以获益的，但在应用索拉非尼时需要重视不良反应的发生。
最近也研究表明，索拉非尼在移植后AML患者的维持治疗中存在潜在的益处。我国一项开放、随机、多中心Ⅲ期临床试验在FLT3-ITD阳性AML患者移植后30~60d给予索拉非尼400mg(bid)或无维持治疗，主要终点为1年累积复发率，结果显示索拉非尼组1年累积复发率仅为7%，而对照组为24.5%，故移植后索拉非尼维持治疗可降低复发率[3]。
由此可见，FLT3-ITD阳性的AML患者使用索拉非尼经济可承受的同时，也可以在疾病的各个阶段获益，但药物确实也可带来部分不良反应，需要病友们进行权衡。
参考文献：[1] 朱松涛. 索拉非尼治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病疗效的Meta分析[D].郑州大学,2020.DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2020.003902.[2] Röllig C, Serve H, Hüttmann A, et al. Addition of sorafenib versus placebo to standard therapy in patients aged 60 years or younger with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (SORAML): a multicentre, phase 2, randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(16): 1691-1699.[3] Xuan L, Wang Y, Huang F, et al. Sorafenib maintenance in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(9): 1201-1212.
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