如果把人体比做一座工厂，这座工厂每天将产生数以万计种产品，为了让我们在早晨准时醒来，让我们在困顿的午后提起精神工作学习，让我们在夜里安然入睡休养生息，它们义无反顾地被利用分解，循环往复。而身体中的细胞，就像是工厂内的一条条流水线。染色体就是生产线上的控制系统，它们决定着生产的始末时间，产品的质量规格，而基因就是构成染色体的最小单位。所以当染色体基因改变时，生产线就会发生紊乱甚至停止运行，从而导致人体出现一系列症状。
图源：摄图网
这便是急性髓系白血病(AML)的发病机制。AML多起源于尚未分化为白细胞的骨髓原始细胞，由于基因突变、染色体异常等促使髓系干细胞分化受阻，失去分化成熟的能力，转化为急性白血病细胞。
我们今天就来了解一下发生率较高的五个基因突变与患者的预后有何关联。
图源：2022ELN风险分类
NPM1基因突变对预后的影响与共突变基因FLT3-ITD密切相关
根据ELN危险度分级及国外所做回顾性研究，NPM1基因突变未合并FLT3-ITD及NPM1基因突变合并FLT3-ITD低表达者的OS、无事件生存期(EFS)，累积复发率(CIR)，累积死亡率(CID)均优于NPM1基因突变合并FLT3-ITD高表达者[1]。
RUNX1/RUNX1T1融合基因
依照国外所做回顾性研究，RUNX1/RUNX1T1阳性AML的预后较好，其完全缓解(CR)率可以达到87%-98%，5年无病生存(DFS)率为45%-52%，5年总生存(OS)率为45%-69%[2]。
CBFB-MYH11融合基因
CBFB-MYH11和其他突变的结合可以特异性地导致髓系白血病的发展。单纯的CBFB-MYH11融合基因导致的白血病预后较好，有研究显示CBFB-MYH11阳性AML的CR率可以达到85%-93%，3年DFS率为48%-58%，5年OS率为50%-61%。然而，合并有其他突变基因的AML患者则预后较差，如合并KIT基因突变的AML通常预后不良[1]。
CCAAT/CEBPA
CEBPA基因突变发生率在成人AML患者中占5%-14%。突变可分为双突变和单突变。国内外的多项研究表明双突变的预后良好，无论是CR率及维持化疗后的总CR率CEBPA双突变组均明显高于CEBPA单体突变组及CEBPA阴性组，且中位OS(60个月)和中位EFS(53个月)较其余两组均明显延长。WHO及ELN关于AML的指南中均将CEBPA基因双突变视为预后良好的标志[3]。
MLLT3-KMT2A融合基因
具有病程进展快、复发率高以及生存期短的特点。ELN 2022年指南中将MLLT3-KMT2A融合基因阳性的AML列为中间危险度分组。研究显示MLLT3-KMT2A融合基因阳性的AML的中位OS为11.3个月，无复发生存期约为9.5个月[4]。
由此可见，基因与AML患者的预后息息相关，希望病友们都尽量查明基因突变，不仅有助于判断预后，还可以帮助大家选择相关的靶向药物!
参考文献：
[1] DOHNER H,ESTEY E,GRIMWADE D,et al.2017.Diagnosis and management of AML in adults:2017 ELN recommendations from an international expert panel.Blood[J],129:424-447.
[2] GAIDZIK V I, BULLINGER L, SCHLENK R F, et al. 2011. RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia: results from a comprehensive genetic and clinical analysis from the AML study group. J Clin Oncol [J], 29: 1364-1372.
[3] 张梦娜,杨艳丽,耿英华,李骏,冯会欣.CEBPA基因突变与急性髓系白血病临床特点及预后关系[J].临床血液学杂志,2021,34(09):659-663.
[4] HEATH E M, CHAN S M, MINDEN M D, et al. 2017. Biological and clinical consequences of NPM1 mutations in AML. Leukemia [J], 31: 798-807.
微信扫一扫 