骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤(MPN)，表现为骨髓中纤维组织过度增生，逐渐取代正常造血组织，引起骨髓造血功能异常。目前认为MF的发病机制与JAK信号通路的异常活化相关。芦可替尼是一种口服JAK抑制剂，目前已广泛应用于MF患者的治疗。在刚刚过去的2023中华血液公益行“启新程愈新生·共建健康中国”MPN患教会(郑州站)中，河南省肿瘤医院周虎教授以“芦可替尼联合治疗加速期骨髓纤维化经验分享”为主题，结合丰富的诊疗经验角度为各位病友讲解MF诊疗相关知识。
MF的诊断
对于MF患者，可尽量保持一年一次的基因检测。定期进行基因检测，可反映MF的进展情况，也可及时观察到有无新的基因突变、预后不良相关基因和染色体核型出现。患者需养成良好的随访意识，通过定期复查，医生可结合基因检测结果与疾病情况，及时调整治疗方案、应用新的药物，有效延长生存期。对于年轻MF患者，在考虑其高危因素后，为尽可能延长患者生存期，建议进行HLA配型为日后移植做准备。
MF患者常表现为脾肿大、贫血/血细胞减少以及MF症状负担。在临床中，可通过MPN-10量表监测MF症状负担，评估疗效。患者也可在日常治疗使用MPN-10量表进行自我检测，评分项目包括：疲劳、早饱感、腹部不适、活动力不佳、注意力不集中、夜间盗汗、皮肤瘙痒、骨痛、发热、体重下降。每题评分范围为0(无，很好)-10(极差)分，≥7分为严重，4~6分为中度，<4分为轻度。10个症状评分相加为总分，总分范围在0~100分，100分表示最严重的症状水平。
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此外，在MF诊断时常会进行预后评估，目前常用的预后评估量表为IPSS、DIPSS和DIPSS-Plus。通过预后评分，可大致判断患者的生存期，判断疾病处于何种阶段，以便医生为患者制定合适的治疗方案。
加速期MF的治疗
部分MPN患者有白血病转化风险，临床上称为急变期(MPN-BP)。MPN-BP患者生存情况极差，白血病转化后患者的中位生存期仅为2个月，且老年患者生存期更短。相较于真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)，MF患者MPN-BP转发的发生率更高。
目前MPN后AML患者的治疗选择有限，诱导治疗后进行造血干细胞移植仍是目前MPN后AML患者最优治疗选择。对于不适合造血干细胞移植的患者，可采用低甲基化药物治疗。随着新药时代的来临，应用于MPN后AML治疗的新药也不断涌现，目前正在探索中的新药包括组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、JAK抑制剂和针对BRD4蛋白的药物及联合治疗方案等。
芦可替尼是MF治疗中的基石性药物，但仍有部分MF患者对芦可替尼治疗无效或疗效不佳。JAK抑制剂治疗疗效不佳以及加速期MF已成为目前MF临床治疗中的一大挑战。目前，Non-JAK抑制剂以及芦可替尼联合治疗方案(如联合PI3K抑制剂、BET抑制剂、XPO1抑制剂等)治疗加速期MF的相关临床试验正在开展之中。对于JAK抑制剂疗效不佳和加速期MF患者，可选择参加临床试验寻求新的治疗方案，提高治疗疗效。
周虎教授还分享了自己在临床治疗中应用芦可替尼联合治疗方案治疗加速期MF/MF白血病转化患者的经验，采用芦可替尼联合塞利尼索联合治疗方案后，患者的生存期均得到了显著延长。
最后，周虎教授强调，各位病友在确诊加速期MF/MF白血病转化后，一定不要放弃。要相信每位医生都会竭尽全力医治每一位患者，通过采用新药联合治疗方案或临床试验，尽力延长每一位患者生存期。并鼓励患者积极参加患教活动，从“战略上藐视敌人，战术上重视敌人”，积极随访，与医生保持良好的沟通，积极调整治疗方案，即使无法治愈，也可实现有质量的带病生存!
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