费城染色体阴性的MPN主要包括PV、ET、PMF，2005年开始陆续发现JAK2、MPL、CALR等MPN驱动突变，为MPN诊断提供分子基础，近些年，随着新一代测序在血液肿瘤中的广泛应用，开始不断探索伴随基因突变特别是表观遗传学突变对MPN疾病进展的影响。在2023中华血液公益行“启新程愈新生·共建健康中国”MPN患教会(上海站)中，上海交通大学医学院附属瑞金医院吴文教授以“原发性血小板增多症的诊断要点及治疗对策”为题，为广大病友讲述了ET相关的疾病介绍及诊疗知识。本期，我们将从ET概述、常见症状、诊断流程与方法等几方面展开为各位病友讲解：
一、ET概述
原发性血小板增多症(ET)是一种BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)，起源于造血干/祖细胞的克隆性增殖。以骨髓巨核细胞持续增生和血小板增多且功能异常为特征，该病起病隐匿，进展缓慢，初期易被忽略，有时可因体检发现。主要体现为外周血液中血小板计数增多，肝脾大，或可出现出血、血栓等并发症，部分可进展为急性髓系白血病(AML)或发生骨髓纤维化(MF)。
二、ET的常见症状
1.血栓或栓塞
好发于脾静脉、肝静脉、肠系膜静脉、下肢静脉、腋动脉、颅内动脉及肢端动脉等，并常常引起相应症状，患者表现为腹痛、手发麻、发绀、肿胀、趾指坏死等。脑血管微血栓可致短暂性脑缺血发作，下肢静脉血栓脱落时可并发致死性肺梗死。
2.出血
出血为自发性，可反复发作，间歇期较长，以消化道出血常见，也可有牙龈出血、鼻出血、血尿、呼吸道出血、皮肤及黏膜瘀斑。
3.脾大
脾大约50%~80%的患者有脾大，多为中度脾大，巨脾少见。约半数患者有轻度肝肿大，一般无淋巴结大。
4.伴随症状
约20%~30%患者有体重下降、盗汗、低热和瘙痒症，本病还有头晕、疲乏等症状。
5.无症状
约20%患者，尤其年轻患者，发病时无症状。
三、ET的诊断流程与方法
原发性血小板增多症(ET)的诊断流程包括：
1.病史采集
年龄、栓塞病史、家族史、是否有高血压高血脂糖尿病等心血管高危因素、MPN-SAF-TSS评估症状负荷。
2.实验室检查(必检项目)
●外周血细胞计数
●骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数
●骨髓活检病理细胞学分析和网状纤维染色
●染色体核性分析
●JAK2、MPL和CALR基因突变和BCR-ABL基因检测，TET2、ASXLl、SRSF2、EZH2、IDH1/2、DNMT3A等基因突变作为备选检查推荐
●血清EPO水平
●肝脏、脾脏超声或CT检查，有条件时使用MRI测定脾脏容积根据病史采集和实验室检查结果，结合以下诊断标准，便可诊断出原发性血小板增多症(ET)：
四、ET的鉴别诊断
1.反应性血小板增多
最常见的原因有感染、炎症ET的鉴别诊断和缺铁性贫血等。感染、炎症常有C反应蛋白和红细胞沉降率增高，因此血小板增多的患者首先需要通过这2项检查结合病史，排除感染、炎症引起的反应性血小板增多;缺铁性贫血时可有血小板增多，可通过血清铁、铁饱和度、铁蛋白、转铁蛋白受体等检查鉴别。另外，结缔组织病、肿瘤等也可引起反应性血小板增多。
2.伴血小板增多的血液系统疾病
常见的有真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、慢性髓性白血病、慢性粒单核细胞白血病等，ET应与这些疾病进行鉴别诊断。
3.为什么着重鉴别ET和纤维化前期PMF?
在一项涉及ET和纤维化前PMF患者的大型国际研究中，10年生存率分别为89%和76%，白血病转化率为0.7%和5.8%，纤维化转化率为0.8%和12.3%。
因此，尽管ET和纤维化前PMF在临床、病理和分子学特征等方面存在重叠，但鉴于它们的临床结果不同，判断预后的一个关键步骤是两种疾病的鉴别。
本期，吴文教授与我们分享了“原发性血小板增多症”的概述、常见症状以及诊断流程与方法等，希望对您有所帮助。下期，我们将延续本期内容，继续为您讲解ET的预后评估、治疗目标和策略等，大家敬请期待!
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