骨髓纤维化(MF)是一种骨髓癌症，可导致纤维瘢痕组织形成，导致严重贫血、虚弱、疲劳、脾脏和肝脏肿大。伴有严重血小板减少症的患者在MF患者中估计占1/3以上。严重血小板减少症是指血小板计数低于50×109/L，其总生存期仅为15个月。近年来，虽然已有多个MF靶向药物获批，但目前还没有药物专门治疗伴有严重血小板减少的MF患者。近日，FDA已批准Pacritinib 用于治疗伴有严重血小板减少症的MF患者。
Pacritinib是一款口服激酶抑制剂，对JAK2、FLT3、IRAK1和CSF1R具有特异性。JAK家族的酶是信号转导途径中的核心成分，对正常血细胞生长发育、炎症细胞因子表达和免疫反应至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液肿瘤的发生有直接关系，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。
此外，由于Pacritinib对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT3的抑制作用，该药物还可用于治疗急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。
研究人员表示，Pacritinib目前已在临床试验多年，主要用于MF，在临床开发早期被认为是一种有效的JAK2抑制剂，可以避免抑制JAK2和相关JAK1的许多抑制作用。
FDA基于3期PERSIST-1和PERSIST-2试验的结果批准了该药。PERSIST-1纳入了327名MF患者，他们分别接受Pacritinib和安慰剂治疗。结果显示，治疗24周后，Pacritinib组有19%的患者达到了脾脏缩小35%或以上，而对照组只有5%。PERSIST-2纳入了311名MF同时伴有血小板减少症的患者，研究的主要终点是比较Pacritinib和安慰剂治疗的疗效。患者分为3组，第1组患者每天接受一次Pacritinib治疗;第2组患者每天接受两次Pacritinib治疗;第3组患者接受安慰剂治疗。结果显示，与对照组相比，每天两次Pacritinib治疗具有更好的疗效。每天两次的pacritinib治疗组中，有29%的患者脾脏减少35%或以上，而在对照组只有3%。
MF伴严重血小板减少症已被证明会导致不良的生存结果以及衰弱症状，有限的治疗选择使这种疾病成为一个亟待满足的医疗需求领域。
Pacritinib的获批为患有细胞性MF的患者提供了一种新的、有效和安全的治疗选择。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-pacritinib-for-patients-with-myelofibrosis-and-severe-thrombocytopenia
https://www.onclive.com/view/fda-approves-pacritinib-for-intermediate-or-high-risk-myelofibrosis
微信扫一扫 