原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis，PMF)是由异常造血干细胞的克隆性增殖，导致进行性骨髓纤维化的一种骨髓增殖性肿瘤 (mveloproliferative neoplasms，MPN)。PMF主要临床表现包括进行性血细胞减少、髓外造血导致脾肿大、全身症状(如疲劳，盗汗，发热)、恶液质、骨痛、脾梗塞、瘙痒、血栓形成和出血等”。与其他BCR-ABLI融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(BCR-ABLI-negative MPN)，如真性红细胞增多症 (polycythemia vera，PV)、原发性血小板增多症 (essential thrombocythemia，ET)相比，PMF向急性白血病转变的概率明显增加，约20%的PMF患者最终会转变为急性白血病，这些急变的患者预后极差，且PMF患者生活质量差。很多患者最终死于合并症，主要包括心血管事件、血细胞减少所致的感染和出血等。
上期，中国医学科学院血液病医院 (血液学研究所)徐泽锋教授与我们共同分享了“原发性骨髓纤维化”的诊断、鉴别诊断以及诊断流程和预后。本期将继续分享PMF的治疗以及前沿进展等内容，希望对您有所帮助。
要点总结： PMF的治疗策略选择、芦可替尼联合PTD治疗。
1、根据PMF患者的预后分组来制定治疗策略：IPSS/DIPSS/DIPSS-Plus低危和中危-1患者如果没有明显的临床症状并且无明显的贫血(HGB<100 g/L)、无明显的脾脏肿大(触诊左缘肋下>10 cm)、白细胞计数增高(>25×109 /L)或显著血小板计数增高(>1 000×109 /L)，可以观察、监测病情变化，如有降细胞治疗指征，首选羟基脲治疗，IFN-α(干扰素)亦是一个有效的降细胞药物。
2、根据PMF患者有无贫血、脾脏肿大、体质性症状、症状性髓外造血等临床问题制定治疗策略。传统药物针对PMF患者临床表现对症治疗的疗效有限，移植是目前唯一可能治愈MF的治疗手段，但治疗相关死亡率和罹病率高，而芦可替尼是针对MF发病机制JAK/STAT通路的靶向治疗药物。芦可替尼具有治疗脾大、改善全身性症状、逆转纤维化、延长生存四大临床获益，但应尤其注意其血液学毒性，如贫血、血小板减少，中性粒细胞减少。
3、芦可替尼联合泼尼松、沙利度胺和达那唑(PTD)治疗骨髓纤维化的单臂研究：血红蛋白总体有效率为67.3%，血小板总体有效率为77.5%。血小板和血红蛋白同时升高占55.1%。
要点总结： MF前沿进展。
1、JAKi彻底改变了MPN的治疗格局，尤其是对于MF患者控制疾病相关症状和脾肿大的疗效，目前治疗MPN的JAK抑制剂如下：
2、ERNEST研究：评估了真实世界芦可替尼对MF患者的生存的影响，表明年龄、性别和DIPSS评分较高是其OS的不利因素，而芦可替尼治疗和近期诊断是其OS的有利因素。
3、与羟基脲相比，芦可替尼可延长PMF、PV后MF及ET后MF患者OS。
4、一项芦可替尼治疗中危-1 MF患者的回顾性研究表明，高分子风险突变与其低反应率、急变期进展增加及生存期短相关，因此MF患者治疗前行高分子风险突变二代测序检测不仅能评估患者预后，还能预测芦可替尼治疗的有效率及疾病进展情况。
5、一项分析影响JAKi治疗失败后的MF患者生存的临床的分子学因素的研究表明：一线JAKi治疗失败后的MF患者生存较差;较高的DIPSS/ECOG评分、进展到加速期/急变期患者的生存更差;RAS通路和HMR突变是JAKi治疗失败的最常见突变，可能预示着JAKi治疗失败后的患者生存不佳。
6、目前对MPN治疗的探索多以芦可替尼为基础，以芦可替尼为基础的新药联合方案如下：
7、徐泽锋教授最后介绍了靶向不同作用机制的研究中的药物，如信号转导抑制剂(Pacritinib、Momelotinib、Parsaclisib)、影响肿瘤微环境、凋亡通路增强药物(KRT-232)、表观遗传修饰(CPI-0610)、利用宿主免疫(tagraxofusp)及影响DNA复制(imetelstat)等，为MPN患者带来新的希望。
总结：
徐泽锋教授已连续两期与我们共同分享“原发性骨髓纤维化的诊治与进展”的相关知识，这些内容代表着我国最新诊治建议，希望对您的病情有所裨益。此外，如果您在诊治中遇到问题急需专业解答，请在后台留言或与志愿者直接联系。我们将尽力为您解决，助您恢复健康!
微信扫一扫 