药物介绍 | 白璧微瑕——阿那格雷具有一定“潜在风险”

药物介绍 | 白璧微瑕——阿那格雷具有一定“潜在风险”

 

阿那格雷是一种口服抗血小板药物1997年在美国首次上市,用于治疗原发性血小板增多症ET骨髓增生性疾病引起的血小板增多,被FDA批准为治疗ET的“孤儿药”。但我们都知道,不管一种药物疗效如何显著,都有可能出现不良反应,而阿那格雷的不良反应中,还暗藏着一个“潜在风险”。

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图源:摄图网

抗血小板维持“风平浪静”

研究表明,阿那格雷主要通过干预巨核细胞的成熟而减少血小板数量,还可抑制环磷腺苷(cAMP)的磷酸二酯酶活性,增加血小板内cAMP水平,进而抑制血小板聚集及形态变化[1]。阿拉格雷的起始剂量为0.5mg每日2次口服,至少1周后开始调整剂量,维持PLT<600×109/L,剂量增加每周不超过0.5mg/d,最大单次剂量为2.5mg,每日最大剂量为10mg,血小板维持在(150~400)×109/L为最佳[2]

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不良反应潜藏“暗礁险滩”

阿那格雷主要不良反应是扩血管和正性肌力作用。约有25%~37%的患者有不同程度的不良反应,包括头痛、低血压、腹泻、体液潴留、心悸、心律失常、咳嗽、恶心及呕吐等,但反应轻微,大多发生在早期且能自行缓解。约有10%的患者因严重不良反应而停止使用阿那格雷,长期应用有可能出现轻微短暂的贫血偶有发生严重的过敏性肺炎充血性心力衰竭的报道[1]
此外,有研究指出,阿那格雷有增加骨髓纤维化转化或缩短总生存的风险。部分研究数据显示,1997年后确诊的ET患者在转诊时使用阿那格雷的频率较高。与1997年前确诊的患者相比,1997年后确诊的患者整体生存率显著降低,无纤维化生存期也显著降低。这表明1997年之后确诊的患者生存期相对缩短,也提示着1997年后确诊的患者纤维化进程加速[3]

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注意!这些事项需谨慎~

●为了评估治疗反应和预防血小板减少症,治疗的第一周每两天一次监测血小板计数,之后至少每周监测一次,直至达到维持剂量。
●治疗期间应定期监测肝、肾功能;对有心血管病史的患者,治疗前及治疗期间需评估心脏状况,可在医生指导下进行减量,若出现心脏问题应立即停药。
●若突然停止或中断使用阿那格雷,血小板计数可快速增加。因此阿那格雷需按时按量服用,防止反弹性血小板增多症
与阿司匹林同时使用可能会增加出血倾向,有出血史的患者不要同时使用阿司匹林和阿那格雷。

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阿那格雷在抗血小板方面表现良好,却潜藏着加速疾病进展、缩短生存期的风险,因此在选择治疗方案时,需与主治医生深度沟通,进行多方面的考量与评估,医患携手通过个性化的治疗战胜病痛!

参考文献:
[1]蒋祖军.阿那格雷简介[C]//2016年北京药学年会论文集.2016:383-384.
[2]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,原发性血小板增多症诊断与治疗中国专家共识(2016年版).中华血液学杂志,2016,37(10) : 833-836. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.10.001
[3]Tefferi A, Szuber N, et al. Decreased survival and increased rate of fibrotic progression in essential thrombocythemia chronicled after the FDA approval date of anagrelide. Am J Hematol. 2019 Jan;94(1):5-9. doi: 10.1002/ajh.25294. Epub 2018 Oct 17. 

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