骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤,目前针对该病的有效治疗方法很少。与传统治疗药物相比,JAK抑制剂治疗MF缩小脾脏体积疗效好,可显著改善患者的体质性症状,而且具有可部分逆转MF和延长患者生存期的优点[1]。那么,JAK抑制剂治疗MF真就如此尽善尽美吗?
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JAK抑制剂的“共有缺陷”
包括芦可替尼在内,JAK抑制剂能够表现出强大的免疫抑制作用,但这也是其导致不良反应发生的重要原因。JAK抑制剂共有的主要不良反应包括感染、栓塞、恶性肿瘤、胃肠道不良反应等[2]。
谨防,感染!
感染是JAK抑制剂最常见的不良反应。主要的严重感染类型有带状疱疹感染、肺炎、乙肝病毒感染、肺结核、蜂窝织炎等。例如JAK抑制剂对IFN信号转导以及对细胞因子刺激的T细胞增殖分化的抑制增加了带状疱疹的发生风险。
应对措施:●在开始使用JAK抑制剂之前,医生应对患者的感染史进行详细评估,筛查肝炎、结核等感染指标。●在治疗过程中应注意任何感染的早期迹象,如发热、咳嗽、皮肤红肿等。●一旦出现感染症状,需及时就医,以防感染加重。对于严重感染病例,可能需要暂停JAK抑制剂的使用,直到感染得到有效控制。●为预防呼吸道感染,患者应尽可能接种流感疫苗;年龄≥65岁的患者应考虑接种肺炎球菌疫苗。
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重视,栓塞!
血液系统不良反应与造血相关细胞因子介导的JAK2通路相关。JAK抑制剂治疗中升高的心血管栓塞风险是一种可能严重威胁生命安全的不良反应,降低相应血液系统成分含量,对大部分血液系统不良事件具有促进作用。
应对措施:●一旦出现上述症状,应尽快就医。●如果观察到静脉血栓栓塞,应停用JAK抑制剂,并及时治疗。
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小心,恶性肿瘤!
JAK抑制剂的恶性肿瘤风险主要在于肺癌、乳腺癌、淋巴癌和黑色素瘤等。
应对措施:●在开始或继续治疗之前,需考虑治疗的获益和风险。●治疗期间应定期监测患者的病情,如发现提示恶性肿瘤的轻微异常,应进一步检查以确认。
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避免,胃肠道不良反应!
JAK抑制剂的胃肠道不良反应机制尚不明确。可能出现胃肠道穿孔,表现为突然出现剧烈腹痛,伴有腹部触痛、恶心、呕吐或厌食。
应对措施:●一旦出现上述症状,应尽快就医。●如确认胃肠道穿孔,应停用JAK抑制剂,并进行适当治疗。
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此外,JAK抑制剂还存在其他方面的不良反应,如神经系统紊乱、头痛、中风、肌苷激酶升高、谷丙转氨酶升高、大肠良性息肉、痤疮、抑制血管生成等[2]。
总的来说,对于JAK抑制剂的不良反应,患者朋友应该时刻保持警惕,并在医生的指导下进行监测和治疗。如果出现任何不适症状,应及时就医并告知医生自己正在使用JAK抑制剂哦~
参考文献:
[1]严欣,徐泽锋,肖志坚,芦可替尼治疗骨髓纤维化:不良反应及治疗失败对策研究.国际输血及血液学杂志,2019,42(05):429-434.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2019.05.011
[2]刘瑞金,胡岭.JAK抑制剂的临床应用与不良反应研究进展[J].安徽医科大学学报,2022,57(12):2019-2024.
[3]张仪,周虎,肖志坚,等. 盐酸吉卡昔替尼片在骨髓纤维化治疗中的应用.白血病·淋巴瘤,2024,33(07):392-398.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20240421-00054
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