47岁的张先生一直在群里四处求问哪里能买到雄激素类药物。我们志愿者加好友问了问才知道，原发性骨髓纤维化3年了，一直吃的芦可替尼，缩脾效果是不错，但贫血却越来越严重，医生又让搭配雄激素一起吃。他说：“整日感到疲惫不堪，头晕目眩。身体跟缺氧似得，心慌气短也成了常态。以往工作精神饱满，干劲十足，现如今疲乏无力，提不起精神。更糟糕的是，免疫力下降让我频繁感冒，身体状况每况愈下。”
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63岁的于女士，原本身体还算硬朗，平日里喜欢在家中侍弄花草，享受悠闲的退休生活。近期先确诊真性红细胞增多症，短时间内又确诊MF-2级（骨髓纤维化），先后用羟基脲和干扰素。短短几个月内就瘦了20多斤，整个人看起来憔悴不堪。更让于女士难以忍受的是，她开始出现严重的盗汗症状。每当夜深人静时，汗水总是将枕头、内衣湿透，有时候，她掀开被子，甚至能在床单上清晰地看到一个人型的轮廓……
54岁的刘先生，近一年来，身体却逐渐出现了些不寻常的变化。起初，他只是觉得自己比往常更容易感到疲倦，而且体重也在不经意间下降了不少。随着时间的推移，刘先生的食欲也变得越来越差。以往每餐都能吃上一大碗饭的他，现在吃几口就觉得饱了，肚子还总是胀胀的。他以为是消化不良，就自己买了些助消化的药来吃，但症状并没有得到缓解。
更糟糕的是，刘先生的腿部开始出现了隐隐的钝痛感。这种疼痛并不剧烈，但却像是一种持久的折磨。每当夜深人静时，这种疼痛就会变得更加明显，让他难以入眠。他尝试过用热敷和按摩来缓解，但效果都不是很明显。
终于，在妻子的坚持下，刘先生决定去市里的大医院做个全面的检查。他原本以为这只是些小毛病，但检查结果却让他大吃一惊——他被确诊为骨髓纤维化。
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贫血：骨髓纤维化的“头号公敌”
在骨髓纤维化的症状清单中，贫血无疑是“不可忽视的头号公敌”，是最常见的症状之一。随着骨髓被纤维化组织占据，红细胞产量急剧减少，减少了血液中的携氧能力，导致身体供氧能力持续下降。患者因此感到疲劳、乏力、头晕，像是随时被“电量不足”的提示困扰。
贫血带来的困扰不仅仅是疲乏或头晕，由于供血不足机体处于“缺氧”状态，它不仅出现呼吸困难，走几步就气喘吁吁，甚至在严重时出现心悸和胸痛。如果贫血长期得不到有效缓解，还可能引发心脏和其他器官的损害，严重时甚至威胁生命。数据显示，70%~80%的骨髓纤维化患者都会不同程度的贫血，有些甚至发展成严重贫血，影响日常生活[1-2]。
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其他症状：脾大、骨痛、全身症状也不容小觑
除了贫血，骨髓纤维化的其他症状也不容小觑[1-2]：
●脾脏肿大：由于骨髓部分造血“罢工”不足以供给机体运作，需要启动脾脏代偿性“加班”造血，因超负荷工作导致肿大。几乎每位（约90%）患者会经历不同程度的脾脏增大，这不仅引起腹部不适，还可能导致食欲不振和消化问题[3]。
●骨痛和骨密度下降：纤维组织“入侵”骨髓，骨痛和骨质疏松成了常见并发症。
●全身不适：如不明原因的发热、出血、盗汗和体重减轻，让人仿佛身处“无声的战场”。该症状出现概率不如脾大和贫血，但也是慢性疾病中常见的表现，提示身体代谢和炎症水平的改变。
骨髓纤维化症状到底严不严重，患者朋友们可以通过MPN-10症状量表进行自我检测，以供治疗参考哦~
图：MPN-10症状评分表
靶向治疗！看JAK抑制剂的强力反击
研究证明，骨髓纤维化的发生与机体JAK-STAT通路信号异常传导密切相关，这是一条推动细胞因子信号过度激活的“错误指令链”。JAK抑制剂可通过抑制该信号通路，降低异常细胞因子活跃度，从而减少纤维组织的增生，提升红细胞的生成能力。这种药物不仅能有效缓解贫血症状，还能缩小肿大的脾脏、改善患者的全身状态[4]。
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芦可替尼作为传统JAK抑制剂的药物，近年来因其可能引起的血小板减少及其他血液不良反应，显示出一定的局限性。为了解决这些问题，几种新型JAK抑制剂药物逐渐进入公众的视线[4-5]：
●吉卡昔替尼（曾用名：杰克替尼）：该药作为新型的JAK/ACVR1双重抑制剂，能够阻断JAK-STAT信号传导通路从而减少炎症和脾脏肿大。并且还可以下调铁调素转录，提高功能性铁水平，促进红细胞生成，改善铁代谢失衡，以此治疗骨髓纤维化患者的贫血问题。吉卡昔替尼已经被纳入2024年中国《CSCO恶性血液病诊疗指南》原发性骨髓纤维化（PMF）一线分层治疗的I级推荐，并维持二线及进展期治疗的推荐，贫血患者的首选[6]。
●莫洛替尼（Momelotinib）：该药作为JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂，同样能通过降低铁调素水平，且已被美国食品和药物管理局批准用于贫血的中、高危骨髓纤维化患者。同时其在减少脾脏体积和输血需求方面显示出比芦可替尼更优的疗效，但是目前来看，在国内上市还是遥遥无期。
●帕克替尼（Pacritinib）：相较与以上两种JAK抑制药物，该药更适合用于存在严重血小板减少症的患者。此外，真实世界研究结果表明，其也可以稳定或改善患者贫血的状况。同样没有在国内上市，普通患者难以触及。
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骨髓纤维化带来的贫血、脾大及其他症状，对患者生活有着深远的影响。JAK抑制剂的引入为患者提供了新的治疗选择，帮助他们缓解症状、改善日常生活。关注疾病早期症状，积极寻求科学治疗，是每位患者迈向健康的重要一步。
参考文献:
[1]孙一卓,杨宇杰,李丽,等.原发性骨髓纤维化的发病机制及诊疗研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2023,31(04):665672.
[2]陈春燕. 细胞减少性骨髓纤维化的治疗[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(7): 540543, 555.
[3]陈竺等. 威廉姆斯血液学. 第9版[M].人民卫生出版社,2018.
[4]张小东,韩孟汝,董春霞,等.JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中的应用进展[J].山东医药,2024,64(12):111115.
[5]Colin A. Vale, MD, Anthony M. Hunter, MD. Choosing and Properly Using a JAK Inhibitor in Myelofibrosis. Abstract Number: EXABS-193-MPN. Presented at: 2023 SOHO Annual Meeting; September 6-9, 2023; Houston, TX.
[6]中国临床肿瘤学会.《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024年）》
【今日话题】
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