真性红细胞增多症（ 简称真红， PV） 是一种骨髓增殖性肿瘤，患者出现头痛、瘙痒等多种不适，血栓和出血的风险增加，且有可能发展成为骨髓纤维化和白血病[1] 。然而新药的问世，如同一缕曙光，照耀曾经被绝望笼罩的土地。这不仅是对医学进步的一次有力见证，更是对所有真性红细胞增多症患者的一份深情厚礼。
图源：摄图网
1.血栓是 PV患者 常见的并发症，也是 死亡的主要原因，因此，确诊患者均应进行血栓预防 ：
首选口服低剂量阿司匹林 70～100mg/d，不能耐受阿司匹林的患者可选用口服氯吡格雷 75mg/d或双嘧达莫 25～50mg每日3次[2] 。
2.降细胞治疗有助于预防血栓和缓解症状，但也存在局限性 [1-2] ：
●羟基脲： 口服羟基脲的初始剂量为30mg/（kg·d），一周后调整至5-20mg/（kg·d），需持续调整剂量。羟基脲禁用于孕期和哺乳期患者，40岁以下患者需谨慎使用，因长期使用可能导致二次肿瘤发生。
●干扰素α： 60岁以下的PV患者首选干扰素α，但传统干扰素由于没有在PV患者中做过任何临床试验，缺乏临床数据所以均未被批准PV适应症，而且用药时常伴严重的副反应，如: 流感样症状（畏寒，高热，肌肉疼痛等），精神类疾病不良反应发生率较高。患者长期治疗的安全性和耐受性亟需被重视。
●芦可替尼： 具有缩脾效果，但完全血液学缓解率较低且难以维持[3] 。
虽然PV的传统治疗方案可预防血栓和降低血液学指标，但仍存在很多未被满足的临床需求，比如患者长期治疗的疗效和安全性难以保障，缺乏可以延缓疾病进展和转化的药物等问题。所以，曙光在哪？新药在哪？未来在哪？
图源：摄图网
2024年7月5日，罗培干扰素通过国家药品监督管理局（NMPA） 的审批，正式上市，为真红患者带来了新的治疗曙光。作为目前国内外市场上唯一一款针对PV适应症的创新药物，罗培干扰素凭借其的特异性专利技术，展现出了卓越的临床价值。
相较传统干扰素，罗培干扰素使用剂量更高，安全性更好，还可以降低患者 用药频率，使用便利，只需每2周1次皮下注射给药，维持期用药频率可调整至每4周1次。而且在面对像类流感样症状、精神类疾病等时，其相应的不良反应也明显降低。完全血液学缓解率较高，可显著降低PV患者基因负荷，有效延缓疾病进展和转化，提高患者无事件生存。
图源：摄图网
在中国的一项临床研究中，针对49名对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，研究使用了罗培干扰素α-2b进行为期52周的治疗。研究结果显示以下关键数据[3] ：
●完全血液学缓解（CHR）： 在52周的治疗过程中，患者的CHR率持续提高。在12周、24周、36周和52周时，CHR率分别为44.9%、61.2%、69.4%和71.4%。根据本地实验室的测量，达到首次完全血液学缓解的中位时间约为3个月。在治疗期间，达到的完全血液学缓解具有持久性，多数患者在整个研究期间保持了治疗效果。
●明显降低JAK2 V617F突变负荷： 研究观察到JAK2 V617F突变负荷显著下降，平均突变负荷从基线时的58.5%降至52周末的30.1%。此外，91.3%的患者表现出JAK2 V617F突变负荷的下降，显示了治疗在分子水平上的显著效果。其中有两名患者实现了完全分子缓解（CMR）。
●安全性良好： 罗培干扰素α-2b治疗总体上耐受性良好，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度。未报告4级或5级不良事件，只有一名患者因不良事件而停止治疗。常见的不良事件包括可逆性的肝酶（ALT和AST）升高和轻度血细胞计数下降，这些问题均是可控的，并在治疗过程中得到解决。
这些结果表明，罗培干扰素α-2b为PV患者提供一种有效且耐受性良好的治疗选择，在治疗过程中同时具有血液学和分子水平的益处。
PV严重影响患者生活质量，威胁患者生命，目前尚无法根治，只能采取对症治疗和预防措施。干扰素α对PV患者的治疗有着极为重要的意义，而新药罗培干扰素具有更高的给药剂量，更长的给药间隔，疗效确切并能使患者长期获益，耐受性良好，毋庸置疑为患者带来了新的曙光！
参考文献：
[1]张芳,刘杰,孙韬华,等.治疗真性红细胞增多症新药ropeginterferonalfa-2b[J].中国临床药理学杂志,2023,39(1):131-134.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.01.028.
[2]真性红细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）.中华血液学杂志,2022，43(07):537-541.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.07.002
[3]Suo SS, Fu RF, Qin A, et al. Effective Management of Polycythemia Vera With Ropeginterferon Alfa-2b Treatment. J Hematol. 2024 Apr;13(1-2):12-22. doi: 10.14740/jh1245. Epub 2024 Apr 9.
微信扫一扫 