近年来，医学的海洋波澜壮阔，新的研究成果如星辰般璀璨。在骨髓纤维化（MF）这一血液疾病领域，JAK抑制剂的出现如同一把精准的钥匙，打开了治疗的新大门。它不仅在降低基因负荷、改善临床症状方面展现出了显著的疗效，更在延长患者生存期上迈出了坚实的步伐。今天，就让我们一同走进JAK抑制剂，探索它在MF治疗中的最新进展！
图源：摄图网
原来如此！JAK抑制剂攻克MF的机制
JAK（Janus激酶）家族由非受体蛋白酪氨酸激酶JAK1、JAK2、JAK3及酪氨酸激酶2组成，它们在细胞信号传导中发挥着关键作用。当这些激酶被异常激活时，会进一步激活STAT（信号转导和转录活化因子），导致MF等疾病的发生。因此，针对JAK-STAT通路研发的JAK抑制剂成为了MF治疗的重要武器[1]。
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疗效显著！JAK抑制剂单药治疗MF
芦可替尼作为第一个被美国FDA批准用于MF治疗的JAK抑制剂，它在改善MF患者的症状、脾脏负担及提高总体生存率方面表现出色。临床试验COMFORT-I和COMFORT-II的结果均显示，芦可替尼能够显著减少患者的脾脏体积，并改善患者的总体症状。然而，芦可替尼并非万能的，可能会导致贫血等不良反应[3]。
后来，新一代的JAK抑制剂应运而生！吉卡昔替尼（曾用名：杰克替尼）、菲达替尼、莫洛替尼及帕克替尼等新型JAK抑制剂在临床试验中也展现出了良好的疗效，这些新药无疑提供了新的治疗选择。
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强强联合！JAK抑制剂联合用药的探索
尽管JAK抑制剂在MF治疗中取得了显著的疗效，但单一药物的治疗往往难以达到最佳效果。因此，医学界开始探索JAK抑制剂与其他药物的联合应用，以期实现更好的治疗效果。
●JAK抑制剂联合达那唑：达那唑是一种雄激素类合成药物，它曾被报道对MF相关性贫血有一定的治疗作用。当芦可替尼与达那唑联合应用时，可以减轻芦可替尼的不良反应，并延长MF相关性贫血患者的获益时间。
●JAK抑制剂联合干扰素：干扰素能够快速恢复血细胞计数、恢复骨髓多克隆造血及持续减少基因负担。芦可替尼与干扰素的联合应用，可以进一步增强抗炎效果。
●JAK抑制剂联合免疫调节剂：免疫调节异常及细胞因子失调是MF的重要病理过程之一。因此，免疫调节药物如来那度胺、沙利度胺等也被尝试与JAK抑制剂联合应用。这些药物可以通过调节NF-κB介导的促炎和凋亡细胞因子来治疗MF，并取得了一定的疗效。
●JAK抑制剂联合泼尼松、沙利度胺和达那唑：这一组合在治疗MF患者的贫血和血小板减少方面展现出了显著的疗效。联合用药不仅可以改善患者的贫血和血小板减少症状，还可以增加芦可替尼的剂量，从而加强治疗效果。
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未来，随着对MF发病机制认识的不断深入，将有越来越多的新型药物和联合治疗方案被开发出来。这些新药和新方案不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为MF的个体化治疗提供了可能。相信在共同努力下，MF患者的生活质量将得到进一步的改善和提高！
参考文献：[1] HARRISON C N， VANNUCCHI A M， KILADJIAN J J， et al. Long-term findings from COMFORT-II， a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis［J］. Leukemia， 2016，30（8）：1701-1707.[2] MASCARENHAS J O， VERSTOVSEK S. The clinical dilemma of JAK inhibitor failure in myelofibrosis：predictive characteristics and outcomes［J］. Cancer， 2022，128（14）：2717-2727[3] 张小东,韩孟汝,董春霞,等.JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中的应用进展[J].山东医药,2024,64(12):111-115.[4] SORENSEN A L， MIKKELSEN S U， KNUDSEN T A， et al. Ruxolitinib and interferon- α2 combination therapy for patients with polycythemia vera or myelofibrosis：a phase Ⅱ study［J］. Haematologica， 2020，105（9）：2262-2272.
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