Pacritinib可满足中度/重度血小板减少症骨髓纤维化患者未满足的症状负担
根据美国国家综合癌症网络(NCCN)2022年会上公布的3期PERSIST-2研究(NCT02055781)的回顾性分析，身体功能相关症状在中度或重度血小板减少症骨髓纤维化成人患者的症状负担中最为突出。
“疲乏和不活动是骨髓纤维化伴中度至重度血小板减少患者最普遍的负担。”德克萨斯大学健康圣安东尼奥MD安德森癌症中心主任Ruben A. Mesa博士表示。
分析数据显示，疲乏是总体人群(N = 259)中最严重的症状，中位症状严重程度评分为6。纳入中度或重度基线血小板减少症患者，并按基线血小板计数分层;50-100 × 109/L(N = 118)vs < 50 × 109/L(N = 141)。
与中度血小板减少患者相比，重度血小板减少患者疲倦+不活动的合并中位评分较高，分别为12 vs 10(P = .014)1。
PERSIST-2研究(NCT02055781)评估了口服JAK2抑制剂pacritinib(Vonjo)在原发性或继发性骨髓纤维化成人患者中的安全性和疗效。符合入组条件的患者：血小板计数需要≤100 × 109/L，既往接受过JAK2抑制剂治疗。
该试验以1:1:1的比例将总计311例患者随机分配至接受pacritinib 400 mg每日一次、pacritinib 200 mg每日两次或现有最佳治疗。试验的共同主要终点是第24周脾脏体积反应至少35%，第24周症状总评分(TSS)至少减少50%。
2022年2月28日，FDA加速批准pacritinib加速批准，用于治疗血小板计数低于50 × 109/L的中危或高危原发性骨髓纤维化成人患者。该批准基于PERSIST-2.2的结果，在NCCN 2022年会上公布的分析中，使用TSS 2.0评价症状评分，并计算随机化前一周的平均值。症状患病率定义为在1至10量表上症状评分至少为1。
中度组患者的中位年龄为69岁(范围，64-74)，重度组为67岁(范围，62-74)。在血小板计数较高的患者中，中度组的中位血小板计数为28 × 109/L(范围，18 × 109/L至40 × 109/L)，中度组为70 × 109/L(范围，58 × 109/L至82 × 109/L)。两组的中位血红蛋白相当，血小板计数较低和较高组分别为9.2 g/dL(范围8.2 g/dL至10.6 g/dL)和9.4 g/dL(范围8.4 g/dL至11.0 g/dL)。与重度组(40.7%)相比，中度队列中外周原始细胞至少为1%的患者(48.2%)更常见。
中度血小板减少患者的平均TSS评分为22，该组的平均TSS评分为23.7(范围，4.0-58.4)。同样，重度血小板减少患者的中位TSS评分为23，平均TSS评分为25.7(范围：3.0-64.3)。
分析的其他结果显示，在中度和重度队列的患者中，不活动的症状严重性评分分别约为5.5和约4.5。在与脾脏相关的症状严重性方面，中度血小板减少症患者的症状严重性中位数评分是：早饱约5分，腹部不适约3分，左肋疼痛2.5分。对于重度血小板减少症患者，这些评分分别约为5分、约4分和约2分。
中度疾病患者的细胞因子相关症状盗汗(分别约为3 vs 2.5)和骨痛(分别约为2 vs 1.5)的中位症状严重程度评分也高于重度疾病患者。
分析中检查的所有症状在两种血小板水平的患病率至少为50%。中度组的常见症状包括疲乏(约95%)、不活动(约90%)、早饱(约90%)、腹部不适(约80%)和盗汗(约70%)。在重度血小板减少症患者中，常见症状包括疲乏(约95%)、不活动(约85%)、早饱(约85%)、腹部不适(约75%)和盗汗(约70%)。
Ruben A. Mesa博士表示，”由于JAK1/2抑制剂ruxolitinib(Jakafi)和fedratinib(Inrebic)的关键性2期研究分别排除了血小板计数低于50,000/μL或100,000/μL的患者，对于能够改善骨髓纤维化的症状性疾病并将疗效限制在其血小板计数的疗法，仍然存在未满足的需求;pacritinib可能起到填补作用。鉴于近期批准pacritinib用于治疗血小板计数低于50,000/μL的患者，这些数据更有意义”。
具体而言，与BAT相比，pacritinib组显示脾脏体积明显减少至少35%。在血小板计数低于50×109/L的受试者中，接受pacritinib的推荐剂量为200mg每日两次的(n = 31)，29.0%(95% CI，14.2%-48.0%)的症状负担减轻，而接受BAT的(n = 32)则为3.1%(95% CI，0.1%-16.2%)3。
在TSS方面，使用改良的骨髓纤维化症状评估表，26%接受pacritinib的患者减少了至少50%，而接受BAT的患者仅9%3。
参考文献：
1.Mesa R, Palmer J, Bose P, et al. Symptom burden in patients with myelofibrosis who have moderate or severe thrombocytopenia: a retrospective analysis of patients enrolled in the PERSIST-2 study. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(3.5):CLO22-067. doi:10.6004/jnccn.2021.7287
2.CTI BioPharma announces FDA accelerated approval of Vonjo (pacritinib) for the treatment of adult patients with myelofibrosis and thrombocytopenia. News release. CTI BioPharma. February 28, 2022. Accessed April 14, 2022. prn.to/3uKjkak
3.Vonjo. Prescribing information. CTI BioPharma Corp; 2022. Accessed April 15, 2022. bit.ly/3tO1bqm
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