专家讲座 | 付荣凤教授分享基因检测在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中的关键作用

对于许多骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者来说，这个名字听起来陌生而复杂，它是一种罕见的恶性血液肿瘤。MPN主要包括三种常见类型：真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。这些疾病的发病原因大多与基因突变有关，而通过合理的基因检测，患者可以在诊断、治疗和疾病管理上获得更好的指导。在此次MPN患教会中，中国医学科学院血液病医院付荣凤教授就基因检测于MPN的重要性一题进行了详细的介绍。

一、基因检测：确诊的“显微镜”

MPN的诊断往往基于血象异常，如红细胞、白细胞或血小板的增多。单凭这些数据，医生很难准确区分不同类型的MPN。因此，基因检测成为诊断的关键一环。

JAK2、CALR和MPL是MPN中最常见的三种驱动基因突变。研究表明，超过95%的PV患者携带JAK2V617F突变，而大多数ET和PMF患者则分别表现出JAK2、CALR或MPL基因突变。这些突变不仅帮助确诊，还能指导疾病类型的确认。

对于MPN患者来说，基因检测不仅仅在确诊时发挥作用，更是日常管理的重要手段。医生通常建议MPN患者每半年或每年进行一次基因定量检测，以评估治疗的效果和突变负荷的变化。基因负荷的持续监测可以帮助医生及时发现病情的恶化或好转，从而调整治疗策略。具体来说，确诊时需要检查特异性基因突变，包括定性与定量分析。此外，还可进行备选检查，例如TET2、ASXL1、SRSF2、EZH2、IDH1/2、DNMT3a、U2AF1、SF3B1、TP53等基因。对于有家族病史的患者，推荐筛查EPOR、VHL、EGLN1/PHD2、EPAS1/HIF2α、HGBB、HGBA和BPGM等基因。

对于那些有家族病史的患者，医生可能还会建议进行更全面的基因筛查，以排除遗传性疾病的风险。例如，一些年轻的患者如果怀疑有遗传因素导致的血细胞异常，可能需要进一步的基因检测来确认。

二、基因突变与预后的关系：患者的“未来指南”

MPN患者的预后（即病情发展和生存的前景）与基因突变的负荷息息相关。简单来说，基因突变的负荷越高，病情越严重，发生并发症的风险也越大。例如，对于真性红细胞增多症（PV）患者来说，JAK2V617F突变负荷较高者更容易出现血栓等并发症。如果患者的突变负荷超过50%，血栓发生的风险显著上升，这对预防和早期干预具有重要意义。

不仅如此，某些特定基因突变也可能影响患者病情的进展。例如，CALR突变负荷较高的患者更容易向骨髓纤维化（PMF）转化。这些数据可以帮助医生评估患者的风险水平，进而制定个性化的治疗方案。

三、降低基因突变负荷的治疗：控制MPN的“策略”

在MPN的治疗中，减少基因突变负荷是一个重要的目标。常用的治疗方法包括使用羟基脲（HU）和干扰素（IFN-α）。其中，干扰素的应用在降低基因突变负荷方面展现出较好的效果。一项针对PV和ET患者的研究显示，干扰素治疗5年后，患者的JAK2V617F突变负荷显著下降，甚至有部分患者的突变完全消失，这被称为“分子学缓解”（图1）。

图1：干扰素诱导JAK2V617F突变阴转案例

相较于羟基脲，干扰素在抑制基因突变的进展上表现更为显著（图2）。对于那些突变负荷较高的高危患者，医生通常建议优先选择干扰素进行治疗。同时，患者在治疗过程中需要定期进行基因检测，以监测突变负荷的变化，确保治疗方案的效果。

图2：干扰素治疗与羟基脲的对比

基因检测在MPN的诊断、治疗和日常管理中发挥着至关重要的作用。它不仅帮助医生确认疾病类型，还能评估患者的病情进展和风险水平。通过合理的治疗和持续的监测，患者可以在医生的指导下积极应对疾病，保持较好的生活质量。希望每一位MPN患者都能通过科学的检测和治疗，更好地了解自己的病情，勇敢面对挑战，迈向健康的新篇章。