Momelotinib试验旨在研究治疗骨髓纤维化的药物
试验发现
Momelotinib是一种新型口服药物，目前该药物在3期临床试验中用于有症状和贫血的骨髓纤维化(MF)患者，专家称这一患者人群需要新的治疗选择。MOMENTUM试验(NCT04173494)将先前接受过JAK抑制剂的患者随机分成两组，分别接受momelotinib或达那唑(danazol )治疗，确定哪种治疗方案对有贫血、体质症状和脾肿大症状的MF患者更有效。
Momelotinib是Janus激酶1和2(JAK1/2)和激活素a受体I型(ACVR1)的一种小分子抑制剂。达那唑是一种合成类固醇，FDA已批准用于治疗子宫内膜异位症和遗传性血管性水肿患者，被纳入国家综合癌症网络指南中，作为治疗血清促红细胞生成素水平高于500 mU/mL的贫血MF患者的药物。
德克萨斯大学圣安东尼奥医学博士安德森癌症中心执行主任Ruben Mesa表示，目前可用于治疗MF患者的疗法，如鲁索替尼(ruxolitinib，Jakafi)和菲卓替尼(fedratinib，Inrebic)，可能无助于缓解患者常出现的贫血症状，甚至可能加重症状。
“鲁索替尼和菲卓替尼都是经批准的治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂。”MOMENTUM试验的首席共同研究者Mesa在接受OncologyLive?采访时说。“这两种药物都很好，有助于缓解脾肿大等症状。它们确实对疾病产生了很大影响，但对贫血无效。”
Momelotinib治疗贫血主要是通过直接抑制激酶ACVR1实现的，ACVR1是转化生长因子β受体家族的一员，影响铁调节激素hepcidin的生成。MF患者的Hepcidin通常较高，能降低铁的利用和限制红细胞生成。
Momentum侧重缓解症状
在MOMENTUM试验中，患者以2:1比例随机分为两组，分别接受momelotinib联合安慰剂或达那唑联合安慰剂治疗。在第24周结束时，随机接受momelotinib治疗的患者可以继续接受长达4年的治疗。接受达那唑治疗的患者可以改用momelotinib或继续接受达那唑治疗。
Mesa说，选择该试验的对比疗法具有挑战性。“达那唑是一种广泛用于治疗贫血的药物，其耐受性相对较好，缓解率为20%至30%。我们认为这是最强大的对照组，突出该患者人群的医疗需求。”主要终点是使用骨髓纤维化症状评估表4.0版的症状总分(TSS)缓解率，缓解率定义为在第24周结束前28天内缓解率达到50%或以上的患者比例。主要次要终点包括24周时的输血独立性(TI)和脾脏缓解率(SRR)。TI定义为12周或更长时间内不需要输注红细胞(RBC)，脾脏缓解定义为血红蛋白水平≥8 g/dL时脾脏体积比基线减少35%或更多的现象。
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