达那唑的用途有多广泛,你知道吗?
提到达那唑,相信很多骨髓纤维化(MF)、原发免疫性血小板减少症(ITP)、骨髓异常增生性肿瘤(MDS)的患者都不陌生,但您知道到底哪些人可以用?哪些人不能用?用药期间有什么注意事项吗?本期药物介绍带大家走进达那唑。
作用机制
达那唑是人工合成的一种甾体杂环化合物,即雄激素17a-乙炔睾丸酮的衍生物,具有弱雄激素活性,兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用,但无孕激素活性。达那唑作为促性腺激素抑制药,可使卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的释放减少,抑制雌激素的效能[1],同时还可以促进红细胞分化成熟,改善骨髓造血功能,提升血小板数值[2]。
适用人群及用法用量
达那唑主要用于子宫内膜异位症、纤维囊性乳腺病、遗传性血管性水肿等患者,此外在MF、ITP、慢性再生障碍性贫血(AA)、系统性红斑狼疮(SLE)等的治疗中,也有较好的辅助效果。
● MF伴贫血或血小板减少患者,JAK2抑制剂联合达那唑、沙利度胺可升高血红蛋白和血小板数值,常用达那唑200mg每8h1次[3];
●MDS患者,达那唑常作为辅助治疗药物,与沙利度胺联用,300mg/d,分3次服用[4];
●自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者,达那唑可与环孢素、糖皮质激素联用,600mg/d,分3次服用[4];
●ITP患者,达那唑联合全反式维甲酸,常用400mg/d,分2次服用[5];
●慢性AA患者,小剂量环孢素联用达那唑,达那唑600mg,3次/d[2]或200mg,3次/d[6];
●系统性红斑狼疮伴血小板减少患者,糖皮质激素联合硫唑嘌呤加用达那唑,达那唑初始剂量200mg/d,并逐渐加量至1200mg/d;或糖皮质激素联用免疫抑制剂加用达那唑,达那唑200mg,4次/d[7]。
●子宫内膜异位症患者,一日量400~800mg,分次服用,连服3~6个月,如停药后症状再出现,可再给药一疗程(在肝功正常情况下)[8];
●纤维囊性乳腺病患者,于月经开始后第一天服药,一次50~200mg,每日2次,如停药后一年内症状复发,可再给药[8];
●遗传性血管性水肿患者,开始一次200mg(2粒),每日2~3次,直到疗效出现,维持量一般是开始量的50%或更少,在1~3个月或更长一段的间隔时间递减,根据治疗前发病的频率而定[8];
●男性乳房发育者,200~600mg/d,分2~3次口服。
●性早熟者,每天200~400mg/d,分2~3次口服。
注意:以上与其他药物联用的达那唑的用法用量仅供参考,具体用法用量应遵医嘱。
不良反应
1.常见的不良反应:闭经,突破性子宫出血,并可有乳房缩小、音哑、毛发增多;还可出现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿或体重增多,症状与药量有关,是雄激素效应的表现;
2.较少见的不良反应:血尿,鼻衄,牙龈出血,白内障(视力逐渐模糊),肝功能异常,颅内压增高(表现为严重头痛、视力减退、复视、呕吐),白细胞增多症,急性胰腺炎,多发性神经炎等;
3.罕见的不良反应有:女性阴蒂增大、男性睾丸缩小、皮肤及巩膜黄染。
注意事项
1.使用药物期间进行肝功能检查,且应注意有无心脏功能损害、肾脏功能损害、生殖器官出血。
2.男性患者用药时,应注意睾丸大小,需检查精液量、粘度、精子数和活动力;女性患者出现男性化症状时,如声音变粗、喉结突出、头发脱落、皮下脂肪减少、阴蒂突出变大、停经、体毛增多等,应停止用药。
3.服药期间会对一些诊断性实验有影响,如糖耐量试验、甲状腺功能试验。
4.癫痫、偏头痛、糖尿病患者慎用;运动员禁用;孕妇及哺乳期妇女禁用;异常性生殖器出血者禁用。
5.达那唑与胰岛素同用时,容易产生耐药性;与华法林同用抗凝增效,容易发生出血;与辛伐他汀同用有增加横纹肌溶解的危险。故应谨慎与胰岛素、华法林及辛伐他汀同时使用。
虽然达那唑不良反应明显,但在MF、ITP、MDS、AA、SLE等疾病中,用于提升血红蛋白和血小板计数时,平衡获益与风险使用,效果较为显著。病友们在日常用药时,一定要谨记遵医嘱用药,医生会评估疾病状况对药量进行调整。要想疾病好的快,配合医生离不开!
参考文献
[1]陈白茹.醋酸亮丙瑞林微球联合达那唑胶囊治疗子宫内膜异位症的研究[J].航空航天医学杂志,2022,33(4):456-458.DOI:10.3969/j.issn.2095-1434.2022.04.025.
[2]黄建清,任碧连. 小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的效果评价[J]. 中国当代医药,2016,23(19):156-158.
[3]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版).中华血液学杂志,2019,40(1):1-7.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.001
[4]张永晓,付建平,刘晓,等. 达那唑联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的临床研究[J]. 中国医院用药评价与分析,2019,19(12):1478-1481. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2019.12.018.
[5]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版).中华血液学杂志,2020,41(08):617-623.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.08.001
[6]郑煦,代利霞.达那唑联合复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血临床效果38例[J].长江大学学报(自科版),2017,14(16):33~35,38.
[7]陈哲,田新平.系统性红斑狼疮相关血小板减少治疗现状[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2015(1):61-66.DOI:10.3969/j.issn.1673-8705.2015.01.012.
[8]达那唑胶囊说明书