一文读懂百年“神药”阿司匹林
阿司匹林与青霉素、地西泮被认为是医药史上三大经典杰作。西班牙哲学家加赛特甚至把二十世纪称作“阿司匹林的世纪”。前几期MPN家园已经与您分享了羟基脲、干扰素、芦可替尼的相关知识。那么，今天让我们认识一下这个家喻户晓的“神药”。
01 什么是阿司匹林?
阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)，这个百年老药，最先来源于柳树皮，在19世纪末开始人工合成，是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性，是水杨酸的衍生物。阿司匹林是一种解热镇痛、非甾体抗炎药、抗血小板聚集药。具有缓解疼痛，抑制血栓形成等作用。
02 阿司匹林的“神”作用都有哪些?
阿司匹林有解热、镇痛、抗炎、抗血小板聚集、降低血糖、抗肿瘤转移、男性避孕、降低耳毒性抗生素对听力损害、治疗胆道蛔虫等十余种“神”作用。下面主要介绍以下四点：
1、解热作用：可使发热病人体温下降，但是对正常体温无影响，可能通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用。
2、镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。
3、抗炎、抗风湿：其抗炎作用机制尚不太清楚，可能通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起抗炎作用。关于其抗风湿，主要是因为它具有解热镇痛和抗炎作用。
4、抗血小板聚集：阿司匹林通过抑制血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。
03 阿司匹林在ET患者中如何应用呢?
原发性血小板增多症(ET)是一种常见的骨髓增殖性肿瘤，因造血干细胞克隆性异常导致的巨核细胞异常增殖，主要表现为血小板明显升高、出血及血栓形成。其治疗目标是预防和治疗血栓合并症，而阿司匹林是预防血栓的重要治疗药物。然而，所有血小板升高的患者都需要阿司匹林治疗吗?答案是“NO”!ET的治疗应遵循以下治疗原则：
1、无血栓病史：
①年龄<60岁、无心血管危险因素(CVR)或JAK2V617突变者，可采用观察随诊策略;
②年龄< 60岁、有CVR或JAK2V617突变者，给予阿司匹林100 mg每日1次;
③年龄<60岁、有CVR和JAK2V617突变且PLT<1000×109/L者，给予阿司匹林100 mg每日1次;
④年龄≥60岁、无CVR或JAK2V617突变者给予降细胞治疗+阿司匹林100 mg每日1次;
⑤年龄≥60岁、有CVR或JAK2V617突变者给予降细胞治疗+阿司匹林100 mg每日2次;
⑥任何年龄、PLT>1500×109/L的患者，给予降细胞治疗。
2、有动脉血栓病史：
①任何年龄、无CVR和JAK2V617突变者，给予降细胞治疗+阿司匹林100 mg每日1次;
②年龄≥60岁、有CVR或JAK2V617突变者，给予降细胞治疗+阿司匹林100 mg每日2次。
3、有静脉血栓病史：
①任何年龄、无CVR和JAK2V617突变者，给予降细胞治疗+系统抗凝治疗;
②任何年龄、有CVR或JAK2V617突变的患者，给予降细胞治疗+系统抗凝治疗+阿司匹林100 mg每日1次。
4、治疗选择的动态调整：
在病程中应对患者进行动态评估并根据评估结果调整治疗选择。PLT >1000×109/L的患者服用阿司匹林可增加出血风险，应慎用。PLT >1500×109/L的患者不推荐服用阿司匹林。对阿司匹林不耐受的患者可换用氯吡格雷。
04 阿司匹林服用方法，您知道吗?
阿司匹林应该早起吃还是睡前吃呢?有研究表明，心血管事件高发时段为6:00-12:00点，清晨血小板更活跃，肠溶或缓释阿司匹林口服后需3～4h达到血药高峰，而睡前服用阿司匹林可以更好地抑制清晨血小板功能。从阿司匹林的作用机制来讲，阿司匹林对于血小板的抑制作用是不可逆的。虽然该药的血浆半衰期只有15~20分钟，但其抗血小板作用却可以持续7~10天，即血小板的整个生命周期。从此角度来讲，每天任何时间服用阿司匹林的作用都是相同的。因此，阿司匹林早晨服用还是晚上服用目前尚无定论，我们无需纠结早晨还是晚上服药，最重要的是要坚持每天服药。但值得注意的是，我们需要明确是空腹服用还是餐后服用，阿司匹林肠溶片餐前30分钟空腹时使用，阿司匹林平片餐后服用。
知识扩展
★ 阿司匹林肠溶片的肠溶包衣抗酸而不耐碱，保护其通过胃内酸性环境不被溶解，到达小肠碱性环境缓慢释放吸收，以减少胃肠道不良反应，空腹服用可缩短胃内停留时间，顺利到达吸收部位小肠，有利于药物吸收、提高生物利用度。如在饭中或饭后服，阿司匹林肠溶片会与食物中碱性物质混合延长胃内停留时间，释放阿司匹林并增加胃肠道不良反应的风险。
★ 阿司匹林平片最好餐后服用，这样可以减少阿司匹林平片对胃的刺激，如果空腹服用会增加阿司匹林对胃的刺激，加重病情，甚至诱发消化道出血。
05 阿司匹林的不良反应有哪些?我们应该如何应对?
1、胃肠道症状：最常见的不良反应，较常见的症状有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等。增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索前列醇等，对阿司匹林等非甾体抗炎药引起的消化性溃疡有特效。
2、过敏反应：特异性体质者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应，多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。哮喘大多严重而持久，一般用平喘药多无效，只有激素效果较好。还可出现典型的阿司匹林三联症(阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉)。
3、中枢神经系统：神经症状一般在服用量大时出现，症状为头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退，用药量过大时，可出现精神错乱、惊厥甚至昏迷等，停药后2～3天症状可完全恢复。
4、肝损害：阿司匹林引起肝损伤通常发生于大剂量应用时。阿司匹林引起肝损害后，临床处理方法是停药，给予氨基酸补液、VitC及肌苷等药物，口服强的松，症状一般在1周后消失。
5、对血液的影响：阿司匹林通常不改变白细胞和血小板的数量及血细胞比容、血红蛋白的含量。但长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血。
6、心脏毒性：治疗剂量的阿司匹林对心血管没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌，而导致外周血管扩张。中毒剂量可通过直接和中枢性血管运动麻痹作用而抑制循环功能。
7、瑞氏综合征：阿司匹林应用于儿童流感或水痘治疗时可能引起瑞氏综合征。临床上病毒性感冒不主张使用阿司匹林。
知识扩展
瑞氏综合征是一种急性脑病和肝脏脂肪浸润综合征，常常发生于某些急性病毒性传染病以后。病因尚不明确，但普遍认为与下列因素有关：如病毒(流感病毒和水痘病毒)、水杨酸盐、外源性病毒如(黄曲霉素)、内在代谢缺陷等，各因素可相伴存在或各因素间相互影响而造成。
06 哪些患者应禁用阿司匹林?
1、对本品过敏的患者禁用。
2、有活动性溃疡或其他原因引起的消化道出血的患者禁用。
3、有出血倾向(血小板<30×109/L)的患者不建议使用，出血风险大。
4、近7天进行较大的手术的患者禁用，此药可能使术中出血量增多。
阿司匹林是大家眼中熟悉的“神药”，但“神药”也是药，使用得当是“神药”，使用不得当也可能变成“毒药”。
我们也应该认真学习并清楚这些药物的基本常识，出现问题及时就医，通过专业医生指导用药，接受规范化治疗。
相信大家都能管理好自己的疾病，回归正常的生活，祝大家早日康复！
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