原发性骨髓纤维化（PMF）是一种骨髓增殖性肿瘤，其突出的临床表现之一是脾肿大。随着医疗技术的不断发展，对PMF脾肿大的发生机制和治疗方案有了更深入的理解。本文将从PMF脾肿大的发生机制、临床表现、治疗进展等方面进行全面解析。
髓外造血是PMF患者脾肿大的主要原因
1.髓外造血
髓外造血是PMF患者脾肿大的主要原因。骨髓微环境失调导致造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）从骨髓定向迁移到脾脏，从而在脾脏红髓内形成髓外造血引起脾肿大。
PMF脾肿大临床表现为腹部肿块
靶向药物突破性治疗PMF脾肿大
1.传统治疗
传统治疗药物如羟基脲以及脾区放射治疗在一定程度上能够缓解PMF患者的脾肿大症状，但总体疗效较差，且相关副作用较多[5]。脾是人体最大的免疫器官，全脾切除术后易发生感染、血小板增多、静脉血栓等一系列并发症，也存在较多副作用[6]。
2.靶向治疗
靶向药物的出现为PMF脾肿大的治疗带来了显著变化，例如JAK1/2抑制剂、Aurora激酶A抑制剂（如Alisertib）和BCL-2/BCL-XL抑制剂（如Navitoclax）等[5]。其中，JAK1/2抑制剂是最具代表性的靶向药物之一。
•芦可替尼：作为最早被批准用于治疗PMF的JAK1/2抑制剂，它能够显著改善患者的脾肿大症状。在我国可作为有脾肿大的IPSS/DIPSS/DIPSS-Plus中危-2和有严重症状性脾肿大（如左上腹疼或由于早饱而影响进食量）的中危-1PMF患者的一线治疗方案。然而，其疗效可能会随时间逐渐减弱，且部分患者会因不良反应而停药。
•Fedratinib：它是一种选择性的JAK2/FLT3抑制剂，与芦可替尼相比，具有更长的有效半衰期和更持久的JAK2抑制效果。研究表明，在治疗24周后，有37%的中危-2和高危的骨髓纤维化患者脾脏体积缩小≥35%。并且，它的血细胞减少概率较低，尤其适用于芦可替尼治疗失败的患者[7]。
•Pacritinib：它也是一种选择性的JAK2/FLT3抑制剂，可通过抑制IL-1受体相关激酶1来抑制IL-1介导的炎症因子活化。研究显示，伴随严重血小板减少的PMF患者，接受Pacritinib治疗24周后，脾脏体积缩小≥35%的比例为23.1%，具有良好的治疗效果[8]。
[1]Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2021 update on diagnosis, risk Stratification and management. Am J Hematol, 2021, 96(1): 145–162.
[2]Cho SY, Xu M, Roboz J, et al. The effect of CXCL12 processing on CD34+ cell migration in myeloproliferative neoplasms. Cancer Res, 2010, 70(8): 3402–3410.
[3]Kong LZ, Li J, Wang RC, et al. Simultaneous follicular lymphoma and myelofibrosis:
