原发性血小板增多症（ET）是一种经典的骨髓增殖性肿瘤（MPN），作为克隆性造血干细胞疾病，MPN往往伴随互斥的JAK2、CALR和MPL驱动基因突变，在ET患者中这3种驱动基因突变的频率分别为55%、15%-24%和4%，其中，还有约10%-15%的ET患者表现为三阴性基因型[1]。不同驱动突变基因在诱发ET的通路上发挥不同作用，可导致ET患者在临床特征上存在差异[2]。
近来一项共纳入69例中国原发性血小板增多症患者的回顾性分析为我们揭开了其不同临床特征的背后的秘密！让我们来一起看看吧~
血栓发生——JAK2是高危
研究结果：
●JAK2组血栓发生率为28.26%；●三阴性组为12.5%，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；●CALR组无血栓事件发生。
JAK2突变ET患者的血栓风险高于三阴性及CALR突变患者。JAK2基因突变是血栓的危险因素，JAK2突变可通过多种途径诱导血栓的发生，如血小板活化、中性粒细胞活化、炎症基因上调等。伴随JAK2突变的患者更容易发生血栓，而伴随CALR突变的患者血栓发生率较低。
脾脏肿大——三阴更少出现
研究结果：共21例患者发生脾肿大（30.43%）。
- JAK2组脾肿大率为34.78%（16/46），与CALR组的35.71%（5/14）比较无显著性差异（P>0.05）；
- 三阴性组的8例患者均无脾肿大发生。
ET患者脾肿大的发生率大约为15%-32%。脾肿大是ET患者血栓发生的危险因素。JAK2组脾肿大的发生率最高，其中，三阴性的脾肿大发生率显著低于JAK2突变患者。
血常规参数——JAK2突变更特异
研究结果：
●JAK2组的白细胞计数显著高于CALR组（P<0.05）；
●JAK2组的血小板计数低于CALR组（P<0.05）；
●JAK2组血红蛋白水平和红细胞压积均显著高于三阴性组（P<0.05）。
ET患者发生血栓与中性粒细胞功能的改变相关，增加血栓形成的风险，JAK2突变的患者与更高的白细胞计数相关。相较于伴随CALR突变的患者，伴随JAK2突变的患者与较高的血栓发生率相关，但JAK2突变患者的血小板计数往往低于CALR突变患者。所以在对JAK2突变的患者进行预防性血栓治疗时，应关注患者的白细胞数。
不同驱动突变基因可导致ET患者在临床特征上存在差异。这提示我们，个性化治疗可能是成为提升治疗效果的关键。它强调根据患者的具体病情、基因特征、生活习惯及心理状况等临床差异，量身定制治疗方案。这种医疗模式不仅能更直接地针对疾病根源，更能减少不必要的药物反应和副作用，显著提高患者的生活质量和预后效果。
参考文献：
[1] Tefferi A, Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2021 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol[J]. 2020 Dec;95(12):1599-1613. doi: 10.1002/ajh.26008. Epub 2020 Oct 23.
[2] Alimam S, Villiers W, Dillon R, et al. Patients with triple-negative, JAK2V617F- and CALR-mutated essential thrombocythemia share a unique gene expression signature. Blood Adv[J] 2021, 5(4): 1059-1068.
[3] 李雨蒙,杨二鹏,王子卿,等. 原发性血小板增多症患者中JAK2、CALR及三阴性驱动突变的临床特征比较[J]. 中国实验血液学杂志,2024,32(1):197-201.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2024.01.031.
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