骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病。克隆性造血是有特定遗传学和分子生物学标志特征的造血干细胞分化成为各系成熟血细胞的一种特殊的造血模式，也是多种血液系统疾病的发病基础[1]。
那克隆性造血是如何影响MPN疾病的呢，一起往下看吧~
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什么是克隆性造血？[2]
克隆性造血，也称为克隆造血（CH），是指具有分子遗传学基因突变特征的造血干细胞通过多系造血分化，形成携带克隆性基因突变标志的终末分化成熟血细胞的过程。主要有竞争性克隆扩增优势、保持多系造血分化能力、多系造血分化能力不平衡等优势。
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克隆性造血是造血干细胞在特定条件下出现的一种生理现象，其特点包括竞争性克隆扩增优势和多系造血分化能力。然而，当这一过程失控时，可能导致一系列健康问题，包括恶性血液系统肿瘤等。因此，科学认识和监测克隆性造血对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
影响MPN克隆性造血的因素可不少[3]
MPN的克隆性造血可以出现在诊断前的几十年，甚至在胎儿阶段也有可能发生。而在克隆性造血出现后，直至疾病出现及进展，其基因突变顺序、炎症状态、干扰素治疗等都会影响MPN的疾病表型及克隆性造血。
●基因突变顺序有研究发现JAK2突变先于TET2突变出现时，更多患者表现出PV表型，同时诊断时年龄更小，血栓风险更高；TET2突变先于JAK2突变出现时会有更多患者表现为ET表型，诊断年龄更大，血栓风险更低；先出现JAK2突变的患者疾病进展会更为迅速，同时相较于TET2突变先出现的患者，更多的患者会向纤维化和白血病转化。由此可见，包括驱动突变及非驱动突变在内的克隆突变的顺序会影响MPN的疾病表型、白血病或纤维化转化。
●炎症状态有研究显示，MPN驱动突变可激活骨髓微环境中的促炎信号，从而使MPN本身就处于慢性炎症状态。既往有自身免疫性疾病史的患者发生MPN的风险显著增加。其中，造血细胞CXCL4缺乏可改善MPN表型，甚至可以减少基质细胞活化和骨髓纤维化进展。因此，炎症状态可以促进克隆性造血或疾病纤维化转化。
●干扰素治疗包括聚乙二醇干扰素在内的干扰素是MPN降细胞治疗的主要治疗方式之一。研究显示干扰素在一部分患者中可以达到完全分子生物学缓解，即清除JAK2V617F或CALR等驱动突变。干扰素治疗可以使一部分患者携带驱动突变的HSC凋亡增加或进入静息状态，从而使MPN患者携带驱动突变的HSC比例减低或耗竭。干扰素治疗会减低或清除MPN的驱动突变克隆，同时非驱动突变会影响干扰素对驱动突变克隆的清除作用。
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在MPN克隆性造血出现后到疾病发生发展的过程中，MPN克隆性造血本身也随着炎症、治疗、年龄等多种因素发生演进，并影响MPN疾病表型、并发症及疾病进展。
科学认识克隆性造血，科学认识MPN疾病。
参考文献：
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