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科普时间 | MPN基因突变分别代表了什么临床意义？一文全解悉！

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经典骨髓增殖性肿瘤（MPN）又称bcr-abl阴性的MPN，是最常见的骨髓增生性疾病，其特点是过度产生功能正常的终末分化血细胞。MPN基因突变主要包括驱动突变和非驱动突变。其中，MPN其遗传学特征是90%以上的患者可检测到JAK2、CALR或MPL这3个驱动基因突变。此外，大量其他的体细胞非驱动突变与驱动突变协同作用，在MPN发病机制中起着关键作用，这些突变可能参与了克隆扩增、表型变化及骨髓纤维化或白血病转化[1]。

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                                                                                图源：摄图网
 
MPN表型驱动突变基因——JAK2、MPL、CARL
经典MPN主要分为真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF），患者常出现与疾病相关的并发症，如血栓、出血及向急性髓系白血病（AML）转化[1]。MPN驱动突变可单独启动和促进MPN疾病的发生和进展。当一种驱动突变与非驱动突变结合时，可能会改变疾病表型、血细胞计数，增加造血干细胞（HSC）增殖，并诱导与MPN没有直接关系的造血功能的变化[2]。
●JAK2基因：最常见的突变是JAK2 V617F，存在于95%以上的PV患者及50%~60% PMF和（或）ET患者。
●MPL基因：最常见的是W515的点突变，仅见于ET（约3%）和PMF（约5%）患者。
●CALR基因：在50%~60% ET和75% PMF患者中检测到该基因的移码突变。
●近10%的MPN患者JAK2、MPL W515K/L和CALR基因突变均为阴性，即“三阴性MPN”。

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图源：摄图网

 
MPN非驱动突变基因
仅用驱动突变无法完全解释MPN的发生、发展。目前，随着二代测序的应用，越来越多的体细胞突变被发现，这些突变与多种髓系恶性肿瘤有关，非MPN所特有，被称为非驱动突变。它们与驱动突变协同作用，参与了疾病的发生、发展，一般可归为以下三类[3]：
●DNA甲基化相关基因：DNMT3A（4%~15%MPN）、TET2（10%~20%MPN）、IDH1和IDH2（急性期MPN为20%，慢性期为1%~4%）。
●染色质修饰相关基因：EZH2（3%~13%MPN，最常见于MF）、ASXL1（2%~10%的PV和ET以及近25%的MF）。
●信使RNA剪接基因：MPN的剪接基因突变仅限于ET和PMF，突变影响约5%的患者。最常见的是SRSF2。

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图源：摄图网

 
经典MPN基因突变及其临床意义[4-5]
1、原发性血小板增多症（ET）相关基因突变及临床意义
 

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2、真性红细胞增多症（PV）相关基因突变及临床意义

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3、骨髓纤维化（MF）相关基因突变及临床意义

科普时间 | MPN基因突变分别代表了什么临床意义？一文全解悉！

 

随着技术进步，经典MPN突变基因的检测灵敏度显著提升，新突变的不断发现促进了疾病的早期与精准诊断。同时，基因突变谱的深入解析为预测血栓风险及疾病进展提供了科学依据，助力医生为患者量身定制治疗方案，以改善MPN患者的预后，实现更加个性化和有效的治疗管理。

 

参考文献：

[1]任颜,许晶,陈秀花,等. 经典骨髓增殖性肿瘤基因突变谱的研究进展及临床意义[J]. 白血病·淋巴瘤,2019,28(7)：437-441.DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2019.07.014

[2]张磊,董焕. 浅谈骨髓增殖性肿瘤的克隆造血及其演进[J]. 中华医学杂志,2023,103(45)：3608-3614.DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230710-00001

[3]邢飞,蔺亚妮,孙琦,等. Ph阴性骨髓增殖性肿瘤患者的基因突变特点[J]. 中华病理学杂志,2016,45(9)：626-630. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.09.008

[4]NCCN Guidelines Version  2.2018：Myelodysplastic Syndromes

[5]NCCN Guidelines Version  2.2018：Myeloproliferative Neoplasms

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骨髓纤维化(MF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤,以贫血、脾大、全身症状等为特征,其生存期比多种血液肿瘤性疾病还要短。
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