科普时间 | 正确认识疾病，MPN加速期/急变期预后不良，进一步缩短生存期！

Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）和骨髓增殖性肿瘤-不能分类（MPN-U）等。Ph染色体阴性的MPN患者可能进展到疾病的终末阶段——骨髓增殖性肿瘤-加速期/急变期（MPN-AP/BP）。既往研究表明，MPN-AP/BP患者预后不良，治疗或者康复效果较差，总生存期较短^[1]。

MPN-AP/BP有哪些临床特征呢，影响预后的因素有哪些，快来一起探索吧！

图源：摄图网

MPN加速期/急变期有哪些临床特征？

MPN患者应高度警惕加速期/急变期特有的临床特征^[2]，同时也可能是病情变化的先兆。一旦发现，应及时就医检查，采取有效措施防治，以防病情恶化，确保治疗及时有效。

外周血或骨髓中髓系原始细胞增加：加速期MPN外周血或骨髓中髓系原始细胞增加至10%~19%；急变期MPN则≥20%。
进行性贫血、血小板减少和白细胞增多：这些症状的出现通常与骨髓造血功能的进一步恶化和原始细胞的累积有关。
全身症状加重：会出现更严重的全身症状，如乏力、盗汗、体重下降等，这些症状在加速期/急变期往往更为明显。
脾脏肿大：脾大在MPN患者中较为常见，但在加速期/急变期可能更为显著，这反映了疾病对骨髓外造血器官的影响加剧。
出血和血栓事件风险增加：MPN患者由于血小板减少和凝血功能异常，出血和血栓事件的风险可能显著增加。
非驱动基因突变检出：SXL1突变是PMF患者最常见非驱动基因突变，其检出率为21.7％～38.9％，高于PV（12％）和ET（11％）患者；PMF-AP/BP患者ASXL1突变检出率亦显著高于其他MPN-AP/BP患者；与PMF相比，PV/ET后骨髓纤维化患者中极少出现剪接体复合物相关基因突变（如U2AF1、SRSF2等）。
值得注意的是：MPN发生急变的风险取决于MPN亚型，以PMF发生率最高，其10年发生率为20%，而PV及ET10年发生率分别为4%和1%～3%^[1]。

MPN加速期/急变期的独立预后不良因素有哪些？

预后不良通常是指接受治疗后，病情并未得到有效的改善，生活质量差，从而影响到预期寿命。国外的回顾性研究结果^[3-4]显示，MPN-AP/BP患者独立的不良预后因素：

常见因素：PLT＜100×109/L、输血依赖、年龄＞65岁、低白蛋白水平、复杂染色体核型。
基因突变：突变数目≥4个、存在TP53、RUNX1、PTPN11、SRSF2、TET2基因突变等。
治疗因素：不同的治疗方案亦是影响MPN-AP/BP患者的生存因素之一。接受造血干细胞移植的患者和接受化疗的患者生存期无明显差异，但均优于接受支持治疗患者^[1]。

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治疗方案又该如何选择？^[5]

MPN加速期/急变期治疗手段多样，需依据患者具体病情灵活选择。具体治疗方案需根据患者的病情和身体状况制定，并在专业医生的指导下进行，以期获得最佳疗。1、对症支持治疗：包括抗生素治疗、红细胞和（或）血小板输注、口服羟基脲。但这些治疗均无法改善患者的生存结果。

2、诱导化疗：接受AML相似的诱导化疗反应率较低，化疗不良反应强，长期预后仍较差。其疗效及生存期尤其不如原发性AML。

3、去甲基化治疗：疗效并不弱于强化疗，不良反应更轻。对于不适合异基因造血干细胞移植的患者，可考虑使用去甲基化药物。此外，去甲基化治疗也可作为移植前强化疗的替代治疗，去甲基化药物如：地西他滨和阿扎胞苷。

4、JAK抑制剂：JAK2抑制剂可有效降低了MPN向白血病转变的发生率。尽管JAK2等位基因频率可能与白血病转变无直接关系，但可能与疾病恶化相关。JAK抑制剂如：芦可替尼。

5、造血干细胞移植：Allo-HSCT为MPN-BP患者具有最大治愈潜能和缓解可能的治疗选择。Allo-SCT前能够获得CR的患者预后较好，其3年无进展生存率可达55%。

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MPN加速期和急变期的临床表现可能因个体差异而异，具体诊断需结合患者的临床表现、血液学检查、骨髓象检查以及遗传学检测等综合分析。在就诊过程中，患者需保持积极心态，正确认识疾病，了解病情进展，积极面对治疗！

参考文献

[1]严欣,秦铁军,李冰,等. Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤加速/急变期患者的临床特征及预后因素分析[J]. 中华血液学杂志,2023,44(04)：276-283.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.04.003

[2]Bewersdorf JP, Rampal RK. Hitting the brakes on accelerated and blast-phase myeloproliferative neoplasms: current and emerging concepts. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022(1):218-224.

[3]Lancman G , Brunner A , Hoffman R ,et al. Outcomes and predictors of survival in blast phase myeloproliferative neoplasms[J]. Leu Res, 2018,70:49-55. DOI: 10.1016/j.leukres.2018.05.004 .

[4]Tefferi A , Mudireddy M , Mannelli F ,et al. Blast phase myeloproliferative neoplasm: Mayo-AGIMM study of 410 patients from two separate cohorts[J]. Leukemia, 2018,32(5):1200-1210. DOI: 10.1038/s41375-018-0019-y .

[4]吴勇.骨髓增殖性肿瘤急变期的治疗进展[J].中国肿瘤临床, 2020,47(14):5.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.14.761.

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