罕见病真性红细胞增多症（PV）是一种慢性克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），易出现血栓事件，且随诊断时间延长，PV患者会出现高风险的疾病进展，如骨髓纤维化（MF），或转化成急性髓系白血病（AML），影响患者生存[1-2]。目前国内治疗PV的药物均未有PV适应症，现有疗法选择有限，尤其针对治疗失败患者。
罗培干扰素α-2b注射液（Ropeginterferon alfa-2b）在国内已经重磅上市。它是全球首个超长效干扰素，也是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PV所有患者（低危、高危、一线、二线）的首选创新一类（new molecular）药物[3]，唯一一个具有PV适应症IFN，其具有更长疗效、更高最大允许剂量、更小副作用，为PV治疗带来曙光。本文特别分享一例PV多种治疗方案无效，后转为超长效干扰素治疗的诊疗经历。该患者先后使用“聚乙二醇干扰素α-2b”、“芦可替尼+羟基脲（HU）”，均未达到临床治疗目标，后接受罗培干扰素α-2b治疗，实现疾病高效、稳定控制。
病例分享
杜新教授
深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）血液科主任及大内科主任
深圳市血液病研究所 所长
中国医院协会血液学机构分会 常务委员
广东省医学会血液学分会 副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会 副主任委员
深圳市医学会血液病专业委员会 主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤委员会 全国委员
中华医学会血液学分会感染学组 成员
病例简介
患者，女，39岁。起病时以“右侧头部头痛及头晕，外院头颅MRI诊断为右侧半卵圆急性脑梗死”入院。既往史：否认糖尿病、冠心病、高脂血症、高血压等病史，不吸烟，无高原地区旅居史。家族史和婚育史无特殊。入院后查血常规：白细胞数（WBC） 23.9×109/L；血红蛋白（HGB）174 g/ L；红细胞压积（HCT） 60.2%；血小板（PLT）733×109/L；血清促红细胞生成素（EPO）1.24 mIU/ml。骨髓细胞形态学：骨髓增生活跃，三系增生活跃，NAP增高，考虑MPN骨髓象。骨髓活检：全髓增生性骨髓象，巨核系增生较多，多形性，疏松成簇，异型性不明显。MF-1级，考虑PV改变。骨髓NGS检测：JAK2V617F点突变，突变频率高达86.2%。TET2 Q1654X点突变，突变频率1.4%；染色体：正常核型。明确诊为PV、血栓危险分组：高危组。MIPSS-PV预后积分系统：2分，中危组。MPN-SAF-TSS（MPN-10）：0 分。急性脑梗塞。
治疗经过
2021/12/29-2022/01/25，聚乙二醇干扰素α-2b，180μg，QW。
血常规：WBC、HCT、PLT未得到有效控制。
腹部B超：脾大，140*55mm。
自身免疫性疾病抗体检测多项抗体检查阳性。
因出现多项自身免疫性疾病抗体阳性，更换治疗方案。
2022/03/03-2023/6/29，羟基脲（HU）0.5mg，Bid联合盐酸芦可替尼15mg，Bid；
血常规：白细胞控制在10×109/L左右，HCT可控制在标准范围，但PLT依然控制不佳。
腹部超声：脾脏大小110*38mm。
自身免疫性疾病抗体检测多项抗体检查阳性。
上述治疗方案均未达到临床预期疗效，为追求更佳的治疗效果，再次更换治疗方案。
2023/6/29-至今，罗培干扰素α-2b注射液 500μg，Q2W，共4次，后维持500μg，Q3W ，共4次。
血常规：WBC、PLT迅速降至标准范围，HCT及HGB持续稳定控制。
自身免疫性疾病抗体阴性。
血管情况：双侧颈部动脉、脑动脉超声未见明显异常。
患者整个治疗周期外周血细胞变化图如下：从图中可观察到患者换用罗培干扰素α-2b后，血细胞迅速得到有效控制，从而达到血液学缓解。
患者外周血细胞随治疗变化图
（备注：标注点为罗培干扰素起始给药时间）
本例患者以“头痛、头晕，脑梗塞”入院，后完善相关检查确诊为PV；血栓危险分组：高危组；MIPSS-PV预后积分系统：2分，中危组；MPN-10：0分。对PV患者进行血栓危险评估，生存预后分层、并分层治疗非常重要。该患者血栓危险分组为高危组，依据指南需积极进行降细胞治疗，患者先后接受“聚乙二醇干扰素α-2b”、“芦可替尼+羟基脲（HU）”治疗，但均未达到临床治疗目标。
基于既往罗培干扰素α-2b在PV患者进行的Ⅲ期临床研究（PROUD/CONTI-PV研究），5年随访数据展示了罗培干扰素α-2b良好的治疗效果和长期治疗的安全性，5年的完全血液缓解率高达72.6%，分子学反应率高达69.1%，且可显著降低PV患者的等位基因负荷，19.6%患者的JAK2等位基因负荷≤1%，整个治疗期间无疾病进展、血栓栓塞事件或疾病相关体征或症状恶化[4]。2024年NCCN指南推荐罗培干扰素α-2b为PV患者首选的治疗药物。
PROUD/CONTI-PV随访5年，中位JAK2等位基因负荷随治疗时间变化图
该患者经历两种治疗方案后，均未达到预期治疗效果，后给予罗培干扰素α-2b治疗。惊喜的是，患者在接受罗培干扰素α-2b治疗3周后，达到了完全血液学缓解，WBC、PLT得到很好的控制，HCT持续控制在正常范围内，且未出现普通干扰素比较常见的不良反应，如类流感样症状，肝功能异常等。复查自身免疫性疾病抗体转阴，双侧颈部动脉、脑动脉超声未见明显异常。治疗9个月复查JAK2V617F基因负荷，较前明显下降，呈现了极佳的分子学反应。本例患者良好的治疗效果和耐受性，更加坚定了我们对罗培干扰素α-2b的用药信心。
专家点评
杜欣教授
国家淋巴瘤质控专家委员会 委员
中华医学会血液学分会红学组 委员
中华老年医学会血液学分会白血病组 副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委暨MDS/MPN工作组 副组长
广东省中西医结合学会血液病专业委员会 主任委员
广东省肿瘤防治联盟第一届血液肿瘤分会 主任委员
广东省药学会血液科用药专家委员会 主任委员
广东省精准应用学会精准血液病分会 主任委员
广东省医学会血液学分会 副主任委员 白血病学组 组长
广东省医学会细胞治疗学分会 副主任委员
罗培干扰素α-2b，新一代超长效干扰素，已在多项临床研究中展示了其在PV患者中长期治疗的有效性和良好的安全性，已在欧美等国家上市，用于治疗成人PV，且被美国NCCN指南推荐为PV患者的首选治疗药物。2024年CSCO《恶性血液病诊疗指南》也明确罗培干扰素α-2b为PV患者降细胞的首选I级推荐，罗培干扰素α-2b近日已在国内获批上市，填补国内PV领域的治疗空白，成为中国PV患者的福音。
[2] SrourSA, DevesaSS, MortonLM, et al. Incidence and patient survival of myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms in the United States, 2001-12[J]. Br J Haematol, 2016, 174(3): 382-396.
[3] United States Food & Drug Administration. FDA news release: FDA approves treatment for rare blood disease. Available from: Y. Edahiro et al. 13 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-treatment-rare-blood-disease. Accessed 15 December 2021.
[4] Kiladjian JJ, Klade C, Georgiev P, et al. Long-term outcomes of polycythemia vera patients treated with ropeginterferon Alfa-2b. Leukemia. 2022;36(5):1408-1411.
[5] Jin J, Lei Zhang, Albert Qin, A new dosing regimen of ropeginterferon alfa-2b is highly effective and tolerable: findings from a phase 2 study in Chinese patients with polycythemia vera, Exp Hematol Oncol. 2023 Jun 21;12(1):55.
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