降低强度造血干细胞移植治疗加速期骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种费城染色体阴性的骨髓增生性肿瘤，临床表现各异，结局各不相同，生存期从数月到数十年不等。诊断标准来源于非典型克隆性髓系增生和骨髓纤维化，导致无效造血、贫血、乳酸脱氢酶增高、全身症状、脾肿大和幼红细胞增多症。JAK2、MPN或CALR信号传导改变（驱动突变）代表了该疾病的主要病理生理学标志。关于结局，当出现10%~19%的原始细胞定义为加速期，其骨髓纤维化的结局明显较差。值得注意的是，尚未在接受干细胞移植的患者中评价加速期骨髓纤维化患者的结局，干细胞移植仍然是骨髓纤维化唯一的治愈性治疗选择，但也与相关的治疗相关发病率和死亡率相关。2022年2月16日，在blood advances上发表了一项“降低强度造血干细胞移植治疗加速期骨髓纤维化”的研究，描述了加速期骨髓纤维化患者的特征，并评估了该治疗方案的作用及结局。

研究目的

本研究的目的是专门描述加速期骨髓纤维化患者的特征，并与慢性期骨髓纤维化的结局进行比较。接下来，研究进一步评估（循环和骨髓）原始细胞在接受降低强度干细胞移植的骨髓纤维化患者的同质队列中的作用，以便在考虑治愈性治疗方法时促进患者风险和获益方面的平衡。

研究方法

本研究纳入了2018年前接受降低强度同种异基因干细胞移植的原发性血小板增多症或真性红细胞增多症进展为原发性或继发性骨髓纤维化的患者。移植时进展为急性白血病或移植前接受细胞减灭术治疗（例如化疗）以减少原始细胞的患者无资格参加本研究。所有患者均采用免疫组化进行评估。移植前降低强度预处理定义为使用白消安-氟达拉滨（以10 mg/kg体重和150或180 mg/m²给药）、氟达拉滨-美法仑（以150和140 mg/m²给药）或2 Gy全身照射/氟达拉滨方案(150 mg/m²)。主要研究终点是OS。

研究结果

共分析了349例临床和基因诊断的原发性或继发性骨髓纤维化患者接受降低强度移植的结局，其中35例为加速期骨髓纤维化。与慢性期（10%原始细胞）骨髓纤维化相比，加速期组的中位白细胞计数更高，更多患者出现全身症状，RAS突变的检出率更高。（表1）

表1加速期和慢性期两组患者和移植特征的比较

中位随访5.9年后，加速期组估计5年总生存率为65%（95%可信区间[CI]，49%～81%），慢性期组为64%(95%CI，59%～69%)（P=0 .91），未达到中位总生存期。在无复发生存率方面，加速期组的估计5年结局为49%(95%CI，32%~67%)，慢性期组为55%(95%CI，50%-61%)（P=0.65)。加速期组的估计5年非复发死亡率为20%(95%CI，8%~33%)，慢性期组为30%(95%CI，24%~35%；P=0.25）。在复发方面，加速期组的5年发生率为30%(95%CI，14%~46%)，慢性期组为15%(95%CI，11%~19%)（P=0 .02)（图1）。在多变量分析和倾向评分匹配中也证实了这些结果。

图1加速期与慢性期两组骨髓纤维化移植后的结局对比

研究结论

本文是加速期骨髓纤维化的首次报告，结果可能鼓励临床医生为这些患者进行治愈性治疗。该研究表明，对于加速期骨髓纤维化的患者，降低强度移植显示出极好的生存率，无既往细胞减灭术的加速期骨髓纤维化显示5年生存率极佳(65%)，但与慢性期相比，复发更高。干细胞移植前旨在减少原始细胞的新型药物是否会降低复发风险，应在临床试验中进行研究。
本文的结果尽管需要对复发进行密切筛查，但可能有助于为这些患者提供治愈性治疗评价以及当前的风险分层工具。

参考文献

Nico Gagelmann, Christine Wolschke, et al. Reduced intensity hematopoietic stem cell transplantation foraccelerated-phase myelofibrosis. Blood Adv(2022) 6 (4): 1222–1231.https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006827

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