科普时间 | 在分子学上的获益！芦可替尼可以降低JAK2 V617F等位基因负荷

骨髓纤维化（MF）是一种罕见的血液疾病，它导致骨髓中造血干细胞的异常增殖，进而引起骨髓纤维化和全身性的血液学异常^[1]。在骨髓纤维化的治疗中，降低基因负荷，尤其是JAK2 V617F等位基因的负荷，一直是研究的热点和难点。近年来，芦可替尼作为一种JAK抑制剂，在降低骨髓纤维化患者基因负荷方面取得了显著的突破。

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多项临床试验表明，芦可替尼能够显著降低骨髓纤维化患者的JAK2V617F等位基因负荷，进而改善患者的临床症状和预后。

 

●芦可替尼可显著降低基因负荷：COMFORT-I研究^[3]显示，与基线相比，芦可替尼组第24和48周时，患者JAK2 v617F等位基因负荷平均降低10.9%和21.5%，而安慰剂组平均增加3.5%和6.3%。COMFORT-II长期随访数据^[4]显示第168周时，38.3%的患者绝对JAK2 V617F等位基因负担较基线降低20%；在芦可替尼治疗过程中，大多数患者等位基因负荷减少。

图：第24、48周时患者JAK2V617F基因负荷较基线的变化^[3]

 

                                                    图：个体患者最佳绝对等位甚因负荷降低^[4]

●芦可替尼降低基因负荷同时可缩短病程：COMFORT-I研究长期随访数据^[5]显示芦可替尼组及安慰剂交叉至芦可替尼治疗患者中12%的患者JAK2 V617F等位基因负荷降低＞50%，且病程较短。患者JAK2 V617F等位基因负荷减少更多，代表早期治疗潜在获益更多。

●JAK2 V617F等位基因负荷减少或可缩小脾脏体积：COMFORT-II研究^[6]显示与最佳可用疗法组（BAT）相比，芦可替尼组中有更多患者JAK2 V617F等位基因负荷降低≥10%；降低≥20%患者的脾脏体积减少可持续到72周，JAK2 V617F等位基因负荷减少与脾脏体积减少相关。

除了降低基因负荷外，芦可替尼在骨髓纤维化治疗中还具有其他益处。芦可替尼能够改善患者的全身症状，如疲劳、盗汗、体重下降等，提高患者的生活质量；缩小脾脏，减轻患者的腹部不适和压迫症状；延长患者的生存期^[1]，为骨髓纤维化患者带来希望。

然而，芦可替尼治疗骨髓纤维化也存在一定的风险和挑战。首先，芦可替尼可能引起一些不良反应，如贫血、血小板减少等^[1]。这些不良反应可能需要调整药物剂量或给予相应的治疗。因此，在使用芦可替尼治疗骨髓纤维化时，需要综合考虑患者的具体情况和临床需求。

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芦可替尼在骨髓纤维化治疗中展现出了独特的优势。它通过降低基因负荷、改善临床症状和延长生存期等多方面的影响为患者带来了希望。未来，我们期待芦可替尼在骨髓纤维化治疗中的更多突破和创新，为骨髓纤维化患者带来更好的治疗效果和生活质量！

参考文献：
[1]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)[J].中华血液学杂志,2019,40(1):7.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.001.

[2]Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.

[3]Verstovsek S, et al. Efficacy, safety and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 2-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica 2013 Dec;98(12):1865-71. doi: 10.3324/haematol.2013.092155. Epub 2013 Sep 13.

[4]Verstovsek S, et al. Long-term survival in patients treated with ruxolitinib for myelofibrosis: COMFORT-I and -II pooled analyses. J Hematol Oncol. 2017 Sep 29;10(1):156. doi: 10.1186/s13045-017-0527-7.

[5]Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. Long-term treatment with ruxolitinib for patients with myelofibrosis: 5-year update from the randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 COMFORT-I trial. J Hematol Oncol 2017;10:5

[6]Harrison CN, Vannucchi AM, Kiladjian JJ, et al. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 2016;30:1701-7.