骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性血液疾病。根据有无BCR：：ABL1融合基因，可将经典的MPN进行分类：
对于BCR：：ABL1阴性MPN而言，明确诊断、精确分型和准确分期是决定精准治疗和预后评估最关键的因素，而分子检测驱动基因JAK2、CALR及MPL的突变状态对诊断疾病、判断预后等具有重要意义[1]。
驱动基因中，大家更常听到的是JAK2基因，而对MPL基因略显陌生，接下来就对MPN患者MPL基因突变的意义、临床特点与相关治疗进行介绍。
MPL基因与JAK2、CALR基因的突变导致不同亚型MPN的发生，3者联合检测可诊断90%以上的BCR：：ABL1阴性MPN[2]。上述3种基因均未检出的患者称为三阴性MPN，预后较差。
而在PMF中，MPL基因突变与初诊更低的血红蛋白水平和更高的输血依赖风险有关[1]。故对于MPL基因的检测，有助于MPN亚型的鉴别及预后的判定，并进一步指导治疗，防止并发症发生，从而提高患者生活质量，延长患者生存时间。
图源：摄图网
MPL基因编码血小板生成素受体，该基因的突变造成MPL蛋白部分缺失，不能介导巨核细胞生长发育信号，影响巨核系细胞的生长，引起血小板生成异常，且其对巨核系的影响强于JAK2基因。研究报道，MPL基因突变的MPN患者血红蛋白水平较低，血小板计数和促红细胞生成素水平较高。尤其是ET患者，MPL表达过高会造成巨核细胞和血小板数量过高[3]。
二代测序（NGS）具有高通量、高灵敏度（1%~5%）特征，可检测出98%以上的基因突变，但报告周期相对较长，技术难度和费用均较高。对于临床疑似MPN进行NGS检测非常重要，可检测JAK2、MPL、CALR基因突变，以及其他JAK/STAT通路相关或造血调控相关基因突变（如SH2B3、NFE2）[1]。
MPL基因突变也主要通过二代测序技术检出，并且随着该技术的发展，一系列MPL不典型突变在三阴性MPN患者中被发现[4]。由此推测，MPN中，MPL基因突变率可能高于目前的普遍认知。
图源：摄图网
MPL基因突变在ET的发生率为3%～5%，在PMF发生率为5%～10%，在PV罕见[1]。
针对MPL基因突变的相应治疗，通过去除患者体内的恶性克隆消除病症，可能会有一定疗效，或为患者提供新选择[3]。
MPL基因突变是MPN诊断的主要标准之一，有助于亚型的鉴别，也影响着患者的预后。针对MPL基因的治疗有待进一步探索，但相信不久的将来，有着理想疗效的新的治疗方案能够为MPN患者提供一个健康的未来。
参考文献
[1]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组，中华医学会病理学分会,BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）专家编写组,BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）.中华病理学杂志,2023，52(09) : 891-901. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20230609-00383
[2]王小乐,唐婉,袁小庚,等. Ph阴性经典MPN患者JAK2 MPL及CALR驱动基因检测在临床鉴别诊断中的价值[J]. 临床心身疾病杂志,2022,28(5):103-106,150. DOI:10.3969/j.issn.1672-187X.2022.05.022.
[3]傅建非,薄兰君,熊红,等. 慢性骨髓增殖性肿瘤患者MPL基因突变研究.中华血液学杂志,2009，30(09) : 634-634. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2009.09.016
[4]谢娟,陈秀花,范丽芳,等. 骨髓增殖性肿瘤不典型MPL基因突变研究进展[J]. 白血病·淋巴瘤,2019(5):318-321. DOI:10.3760/cma.j.issn.1009ˉ9921.2019.05.016.
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