脾脏是人体的造血器官，在骨髓增殖性疾病发生时，脾脏为恢复机体造血功能，出现不同程度的髓外造血导致脾脏肿大。对于明确为脏器肿大的病人需要积极开展针对性的治疗来进行缩脾，避免发生并发症风险。目前已有研究表明，羟基脲在治疗脾大方面展现出了显著的疗效。那么，它是如何起作用的呢？它的疗效怎样？用法、不良反应有哪些呢？
准备好了吗？让我们一探究竟！
图源：摄图网
羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，选择性的阻碍DNA合成，并直接损伤DNA，从而减缓细胞分裂，这意味着它可以有效地控制异常细胞的增殖，减少脾脏的肿大。此外，羟基脲还具有抗炎作用，能够减轻因脾大引起的疼痛和不适[1-2]。
▶《真性红细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）》指出，出现进行性的脾脏肿大的患者可使用羟基脲进行降细胞治疗。若至少2g/天羟基脲治疗3个月后，触诊的巨大脾脏未能缩小50%以上或脾大相关的临床症状未能完全缓解者，属于羟基脲治疗耐药或不耐受，可使用二线治疗方法[3]。
▶《2023CSCO原发性血小板增多症（ET）诊疗指南》中写到，羟基脲为治疗脾大ET患者的二线疗法，羟基脲治疗无效可以在医嘱评估下改用口服马法兰2.5mg每周3次，或是口服白消安2~6mg。其他可供选择的有干扰素-α，但耐受性较差且疗效有限[4]。
▶另外，2024年《CSCO恶性血液病指南》针对低危/中危组具有显著脾大的原发性骨髓纤维化患者进行了药物和治疗推荐。其中II级推荐为羟基脲，显示其缩脾有效率约为40%[5]。
图源：摄图网
①真性红细胞增多症：羟基脲起始剂量为30mg/kg/d，口服，1周后改为5~20mg/kg/d，需维持给药并调整用药剂量。
②原发性血小板增多症：羟基脲起始剂量为15～20mg/kg/d，8周内80%患者的血小板计数可降至500×109/L以下，然后给予适当的维持剂量治疗。
③骨髓纤维化：羟基脲剂量不宜过大，开始剂量是250mg/d，加量至1000-1500mg/d，若治疗无效的患者可用其他骨髓抑制剂替换，如静脉克拉屈滨（5mg/m2/d×5d，每次输注2h，每月1个疗程，重复4~6个月）、口服美法仑（2.5mg，每周3次）或口服白消安（2~6mg/d，密切监测血常规）。综上而言，羟基脲的剂量因患者的具体情况而异，通常由医生根据患者的体重、病情严重程度和治疗反应来调整。值得注意的是，患者应严格按照医生的指示服药，不可擅自更改剂量。
●服用方法：羟基脲通常以口服片剂形式服用，建议在饭后服用，以减少胃肠道不适。患者需大量饮水，以帮助药物更好地代谢。
●注意事项：对羟基脲的处理过程应该谨慎。在处理药片或者瓶子时戴上一次性手套。之前和之后都用肥皂水洗手。放置于儿童接触不到的地方。
尽管羟基脲在治疗脾大方面具有显著疗效，但它也伴随着一些不良反应[1-2]。了解这些不良反应有助于患者和医生更好地应对和管理。
●由于羟基脲有骨髓抑制作用，较常见的不良反应是白细胞和血小板减少。停药后1~2周可恢复。
●可出现胃肠道反应，其中较常见的有食量减小、恶心、呕吐，较少见的有便秘，长期服用可能发生口腔粘膜炎、口腔溃烂、腹泻等。
●会发生皮疹、红斑、瘙痒、皮肤色变深、脱发等皮肤反应，血尿酸增高或尿酸性肾病，头痛、倦睡、头晕、幻觉、惊厥等神经毒性表现。
●极少见情况下可能出现血管溃疡和血管坏死，如果发生应当停止用药。
●此外，羟基脲也可能罕见地引起二次恶性肿瘤风险，长期使用有可能增加某些恶性肿瘤的风险。患者应定期进行全面体检，及早发现和处理问题。
图源：摄图网
为了最大程度地降低羟基脲的不良反应，患者和医生应共同采取一系列预防措施[2-7]：
在开始羟基脲治疗之前，患者应进行详细的身体检查，包括血常规、肝肾功能等，以评估是否适合使用该药物。在接受本品治疗前应进行血常规监测：治疗的前2个月每周1次，以后每月1次，血象稳定后每3个月1次。
在使用羟基脲期间，患者需定期进行血常规检查、血中尿素氮、尿酸及肌酐浓度、肝肾功能监测，以查看药物的疗效和预防不良反应。医生会根据检查结果调整治疗方案，确保安全有效。对羟基脲耐药或不耐受的患者及时换用其他药物。
患者应保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠。这有助于增强身体的免疫力，减轻药物的不良反应。
由于羟基脲可能导致白细胞、血小板减少，患者应注意个人卫生，避免与感染者接触，降低感染风险。同时谨防可能出血的行为。
①水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。服用羟基脲片可使患者免疫机能受到抑制，使患者原有的免疫屏障进一步削弱，使感染加重。
②备孕、妊娠及哺乳期妇女禁用。羟基脲可影响生育，导致畸胎。
羟基脲在治疗脾大方面显示出了良好的疗效，但也伴随着一定的不良反应。通过正确的用法和积极的预防措施，患者可以最大程度地受益于这种治疗。同时，定期的医学检查和随访至关重要，确保治疗的安全和效果。希望这篇文章能为你提供有用的信息，让你在面对脾大这一问题时更加从容应对。记住，健康的生活方式和科学的治疗方法是战胜疾病的最佳组合！
参考文献
[1]郭旭彪.骨髓增殖性肿瘤证素特点及用药特色分析[D].天津中医药大学,2023.DOI:10.27368/d.cnki.gtzyy.2023.000569.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京: 中国医药科技出版社,2020.
[3]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.真性红细胞增多症诊断与治疗中国指南（2022年版）[J].中华血液学杂志,2022,43(7):537-541.
[4]中国临床肿瘤学会（CSCO）.原发性血小板增多症（ET）诊疗指南[M].2023.
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）.恶性血液病指南.[M].2024.
[6]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性血小板增多症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)[J].中华血液学杂志,2016,37(10):833-836.
[7]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)[J].中华血液学杂志,2019,40(1):1-7.
