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骨髓纤维化：

罕见血液肿瘤，危害严重深远

骨髓纤维化是一种罕见的恶性血液病，属于经典型骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一种，是由骨髓造血干细胞异常克隆，以骨髓逐渐发生纤维化病变为特征的一种肿瘤性疾病。骨髓纤维化发病隐匿，像个无形的杀手，亟待我们提高警觉，加强公众认知，共同守护健康防线。

本期的捷力呵护MF大咖谈很荣幸地邀请到了福建医科大学附属协和医院的吴勇教授。剖析骨髓纤维化的治疗手段，从靶向药物到联合用药，吴勇教授为我们带来一场骨髓纤维化科普盛宴。

吴勇教授：

MF精准靶向药物，制定规范治疗方案

MPN家园：骨髓纤维化作为一种慢性骨髓增殖性疾病，对生活质量造成了极大的影响。骨髓纤维化目前有哪些治疗手段？靶向治疗与传统的治疗相比，又有哪些明显的优势？

吴勇教授：

骨髓纤维化是骨髓造血系统的恶性肿瘤，是由于胶原纤维增生引起的骨髓造血功能的障碍。在我国，骨髓纤维化主要以中老年男性患者较为多见。临床上会表现出贫血、脾肿大、腹水、门脉高压、黄疸等症状。终末期的患者往往表现出血栓、出血，甚至有急性白血病的预后转归。对患者的生活质量以及生存期造成很大的影响。

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骨髓纤维化临床表现

目前的治疗手段非常有限：

●造血干细胞移植：对年轻的患者，首选造血干细胞移植，其可以根治干细胞克隆性疾病。但是相对白血病或者其他疾病来说，骨髓纤维化移植的难度会更大，成功率更低。

●抗细胞增殖药物：例如羟基脲、干扰素、高三尖杉酯碱。目前以化疗为主的羟基脲、高三尖杉酯碱在临床上用的非常少。

●靶向药物治疗：对老年人，特别是情况比较差的患者，靶向药物JAK抑制剂，它可以改善患者的体质性症状，显著缩小脾脏，延缓骨髓纤维化的进程，以及延缓疾病造成的骨髓衰竭，给患者带来更好的生活质量以及生存期。

所以，一般来说骨纤的患者会首选JAK抑制剂作为治疗选择。

MPN家园：近年来，JAK抑制剂在骨髓纤维化的治疗中表现出了显著的效果，引发了广泛的关注，请问芦可替尼作为目前市场上主要的JAK抑制剂，它的特点和优势是什么？

吴勇教授：

芦可替尼作为首个获批上市治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂，为患者带来了希望，具有革命性的效果。在此之前，这类患者通常只能选择羟基脲或干扰素作为主要治疗手段，然而，这些传统疗法虽能在一定程度上缩小脾脏，但往往会导致血象恶化，贫血、血小板下降。

●改善体质性症状：JAK抑制剂使用后，患者在第一周就会出现体质性症状（乏力、纳差、腹胀等）显著改善，增加患者坚持治疗的信心。

●提高依从性：口服药物相比打针以及化疗药，更加便利，患者能有更好的依从性。

●降低经济负担：芦可替尼已纳入到国家医保目录，大大地减轻了患者的经济负担。

治疗上和经济上的耐受性均有提高，两个条件为患者的长期治疗提供了非常好的基础。

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权威临床研究显示芦可替尼具有显著疗效

MPN家园：在当前的医疗实践中，对于耐药或不耐受的患者重启或联合用药已经成为一种常见的治疗策略，通过不同药物之间的协同作用，往往能够取得更好的治疗效果。芦可替尼作为一种重要的治疗药物，其重启或联合用药策略，您怎么看？是否能带来更多的临床获益？

吴勇教授：

在临床实践当中，长期使用芦可替尼或者自行减药/停药等不规范使用芦可替尼的一部分患者，容易出现芦可替尼的耐药/失去反应。作为医生，一定要规范地使用芦可替尼，要求患者要按时足量地进行治疗，不能擅自停药或者减量来降低疗效。

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芦可替尼使用注意事项

所以实践过程中，若是在规范治疗下失去疗效的可以选择联合用药。通常情况下，会选择抗细胞增殖更强的药物，如Bcl-2抑制剂、核输出体抑制剂。使用过程中，一定要注意两药联合可能带来的血液学的耐受性，特别是血小板的减少，甚至是红细胞的减少。

在芦可替尼的治疗过程中，偶尔会出现红细胞和血小板减少的不耐受情况。然而，对此不必过度担忧。当出现不耐受时，可以通过调整药物剂量或采用联合用药的方式加以应对。例如，联合使用PTD（沙利度胺+醋酸泼尼松+达那唑）的治疗方案，该方案已被证明在相当一部分患者中能有效改善贫血和血小板减少的症状。并且对于原先疗效不佳的患者，还能起到增强疗效的作用。对进展到白血病期的这类患者，可能需要结合患者的身体情况，联合包括去甲基化药物在内的两药甚至三药的方案，来进行相应的治疗。

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有研究显示：芦可替尼+PTD组的临床改善效果好

目前来说，市面上还没有其他JAK抑制剂（如杰克替尼等）能够替代芦可替尼，更多的还是选择不同作用机制的药物联合应用提高疗效。

捷力呵护大咖谈：

携手共绘健康图，同心铸就生命梦

面对骨髓纤维化这一罕见血液肿瘤，我们深知提高公众的认知与理解至关重要。让我们携手共进，以科学的态度面对挑战，用爱与关怀传递希望。本栏目旨在让更多的人共同学习、分享和传播相关知识，了解骨髓纤维化。在健康的道路上，不分你我，一同前行，迈向更加美好的未来。

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参考文献：

[1]胡宝丹，陈林 .骨髓纤维化研究进展［J］. 现代医药卫生，2021， 37（5）：781-785.

[2]Passamonti F， Mora B. Myelofibrosis［J］. Blood，2022，1（7）：423-470.

[3]Levine RL， Wadleigh M， Cools J， et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera， essential throm bocythemia， and myeloid metaplasia with myelofibrosis［J］. Cancer Cell，2005，7（4）：387-397.

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