经典的骨髓增殖性肿瘤（MPN）根据有无Ph染色体或BCR：：ABL1融合基因，被分为BCR：：ABL1阳性的慢性髓性白血病（CML）和BCR：：ABL1阴性MPN，后者包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF），共3种亚型[1]。
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图源：摄图网
三阴MPN病理诊断流程
MPN诊断的主要标准之一是具有驱动基因JAK2、MPL或CALR的突变状态；85%~97%的MPN患者可检测到上述3种基因突变，而其余未检出的患者则称为三阴性MPN，预后较差[2]。三阴性MPN是如何确诊的呢？请看以下流程图。
骨髓增殖性肿瘤(MPN)病理诊断流程图
确诊三阴性MPN，基因检测是关键！[1]
基因检测时机及标本类型：疑似MPN的患者，在开具骨髓活检病理检查的同时，还需要进行驱动基因（JAK2、MPL或CALR）的检测。标本类型可以为骨髓或外周血，但对于骨髓抽取困难的、需要复诊、随访或动态监测的患者，则外周血更为便捷。
临床用于MPN基因突变检测的方法主要有3种：
1.荧光定量PCR法（qPCR）：主要针对JAK2、MPL、CALR的热点突变设计荧光探针，此方法有灵敏度高、成本相对较低、方便快捷、报告周期短等诸多优点，然而仅能检测已知突变；MPN驱动性突变位点分布相对集中，通过设计10余组探针即可覆盖MPN绝大部分突变位点，阳性检出率高，可操作性强。因此，这个方法可常规用于MPN驱动基因突变的检测，并协助MPN病理诊断分型。
2.Sanger测序法（一代测序）：主要针对JAK2、MPL、CALR等热点丛集区而设计的一代测序引物，检测目标区域广，价格低。但具有一定的局限性，如引物设计覆盖突变位点不足、检测灵敏度过低（15%~20%）等。
3.二代测序法（NGS）：高通量、高灵敏度（1%~5%），能够检测出98%以上的基因突变。但检测报告周期相对较长，技术难度与费用都比较高。
对于临床疑似MPN，尤其是三阴性MPN时，进行二代测序（NGS）检测非常重要，不仅可检测JAK2、MPL、CALR基因，还可以检测JAK/STAT通路相关或造血调控相关的其他基因突变（如SH2B3、NFE2等），同时也有利于发现新的MPN驱动基因突变，为MPN分层诊断和判断预后提供依据。
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MPN相关基因突变及临床意义[1]
MPN相关基因突变不仅为疾病的诊断提供了重要依据，还深刻影响着疾病的进展、预后以及治疗策略的制定。
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参考文献
1.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,中华医学会病理学分会,BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）专家编写组. BCR：：ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）[J]. 中华病理学杂志,2023,52(09)：891-901.DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20230609-00383
2.Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia[J]. Blood, 2016, 127(20):2391‑2405. DOI: 10.1182/blood‑2016‑03‑643544.
