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骨髓纤维化：

威胁隐匿，不容忽视

在血液疾病的阴影中，骨髓纤维化如同一道隐秘的裂缝，悄然蔓延而难以察觉。它不仅是一种罕见的肿瘤性疾病，更是一种潜在的生命威胁。骨髓纤维化的侵袭，使得骨髓逐渐失去其宝贵的造血功能，患者的活力与健康随之一点点流失。因此，普及骨髓纤维化的知识，提升社会对该疾病的关注度，刻不容缓。

本期的捷力呵护MF大咖谈很荣幸地邀请到了四川大学华西医院的潘崚教授。从发病机制，到治疗方案，潘崚教授将揭开骨髓纤维化的神秘面纱，绘出生命的蓝图。

潘崚教授：

剖析发病机制，研读治疗方案

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MPN家园：骨髓纤维化作为一种罕见的血液肿瘤，其病程发展缓慢但影响深远，请您介绍一下，骨髓纤维化的发病机制是怎样的？

潘崚教授：

骨髓纤维化发病机制主要涉及以下四个方面。

1、JAK-STAT信号通路上三个疾病表型驱动基因突变：JAK基因突变、促血小板生成素受体-MPL突变、钙网蛋白CALR突变，这会导致JAK-STAT信号通路的持续性激活，并诱导造血干细胞增殖及发生炎症反应。

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（表型驱动基因突变）

2、体内炎性细胞因子显著升高

炎性细胞因子可以进一步加剧恶性克隆性造血干细胞的增殖，并诱导过量的细胞外胶原纤维和网状纤维的异常增生。

3、MPN非表型驱动基因突变

它可以严重的影响疾病的发生发展，甚至促进向白血病的转化。

4、骨髓造血微环境稳态性被破坏

骨髓纤维化患者的骨髓造血微环境受到了严重的破坏，胶原纤维和网状纤维过多，影响正常的造血干细胞成熟和发育，还会为恶性造血干细胞的增殖、存活和迁移提供更有利的环境。

MPN家园：骨髓纤维化会严重损害我们的健康状况，并进一步降低生活质量。请您详细介绍一下，骨髓纤维化的预后情况。

潘崚教授：

骨髓纤维化总体来讲，预后是比较差的。患者确诊之后最短的生存期大概只有2-3年，情况较好的可以存活10年以上。预后差是因为骨髓纤维化易转化为白血病，在整个病程当中，转化概率大概30%左右。

（骨髓纤维化转急性淋巴细胞白血病的免疫组化表现）

影响骨髓纤维化患者进展为白血病的因素也有很多。首先，患者可能携带与骨髓纤维化密切相关的非表型驱动基因，比如ASXL1、SRSF2、EZH2、IDH1和IDH2等，其次存在染色体核型异常；血小板<100×10⁹/L，有这些危险因素的患者转化为白血病的风险是相对较高的。

（MF患者转白血病具有诸多危险因素）

这也提醒患者，在确诊骨髓纤维化时，要尽可能完善染色体的相关检查。

MPN家园：近年来，随着医学研究的深入，骨髓纤维化的治疗方式也在不断更新和优化。请问目前对于骨髓纤维化的治疗，主要有哪些方法？这些方法的疗效如何？

潘崚教授：

说到骨髓纤维化的治疗，我们要从以下几个方面入手。

第一，骨髓纤维化确诊之后，要和患者、患者朋友和家人做充分的沟通，要了解这个病是一个什么样的疾病，既要重视，但也不要有太大的思想负担。

第二，根据患者的年龄、贫血、外周血存在异常的原始细胞、血小板减少、体质性症状等因素，做好疾病的风险分层和分期。

第三，针对不同临床症状的治疗。针对贫血，可以使用雄激素、沙利度胺、糖皮质激素等治疗；针对髓外造血，可以考虑做脾脏放疗或者脾切除；针对年轻的、特别高危的、短时间之内可能转化为急性白血病的患者，则应该考虑做异基因造血干细胞移植。针对脾脏肿大、消瘦、盗汗、发热等等体质性症状，目前唯一可以选择的药物就是芦可替尼。它也是国内、国外多个指南都推荐的药物。通过芦可替尼治疗可以显著减轻患者的体质性症状。目前芦可替尼也纳入了医保报销，为患者减轻了一定的经济压力。

（多项权威指南推荐芦可替尼治疗骨髓纤维化）

第四，若疗效减退，则考虑治疗重启。也有患者说，之前用芦可替尼治疗2-3年，效果还不错，但现在脾脏再次肿大，体质性症状也越发明显了。这有可能是对芦可替尼产生了一定的耐药性或者患者耐受不好。这种情况，可以将芦可替尼逐渐减停大概一周左右，再重启治疗，大部分患者仍然能再次有临床上的获益，这同时也是一种治疗方案的调整。

此外，也有很多新药在路上，大家可能听说过杰克替尼、帕克替尼，这些药物在国内也正在申请上市，我们也希望这些新药能够为患者带来更好的生存获益。

捷力呵护大咖谈：

共筑健康屏障，共绘生命蓝图

骨髓纤维化，虽为罕见之症，但其潜在的风险却绝不容小觑。提高大众对此疾病的认识与理解，是我们共同的责任与使命。让我们手牵手，肩并肩，共同构筑起坚实的健康屏障，为生命绘制出更加美好、充满希望的蓝图。

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