科普时间 | MPN基因突变与钙离子之间微妙联系

钙（Ca）离子是参与基因转录、细胞功能和细胞生长调节的重要信号通路。当MPN患者的基因突变时，这些变化可能会影响钙离子的调节，并进一步影响到促血小板生成素（TPO）和促红细胞生成素（EPO）的产生。通过本文章可以阐明这些突变对MPN中钙动力学的影响。

图源：百度

基因突变和钙离子调节

1.JAK2突变：

JAK2 V617F突变是MPN中最常见的突变之一。该突变导致了JAK-STAT信号通路的持续激活，从而促进了细胞的增殖和存活，同时抑制了细胞凋亡。钙离子通道和钙信号通路是JAK-STAT信号通路的重要调节因素之一。这种改变可能包括对钙通道蛋白的磷酸化修饰，以及对钙泵的表达和功能的影响最终导致细胞内钙离子浓度增加。

2.CALR和MPL突变：

CALR和MPL也是与MPN相关的重要基因，其突变与JAK-STAT信号通路有关，但具体机制尚未完全理解。一些研究表明，CALR突变与JAK2突变类似，通过引发细胞内钙离子通道的改变和钙信号通路的异常，进而可能通过影响钙信号通路的活性来影响细胞的增殖和存活^[1]。

钙对TPO和EPO的影响

细胞内钙离子浓度的变化可能影响到多种细胞信号传导途径的活性，包括JAK-STAT信号通路本身以及其他与TPO和EPO产生相关的信号通路。这种信号通路的改变可能直接或间接地影响到TPO和EPO基因的转录和表达，进而调节它们的产生水平。

1.促血小板生成素（TPO）是一种由肝脏分泌的激素，其作用是调节血小板的生成。TPO通过作用于骨髓中的血小板前体细胞和幼稚血小板，促进它们的增殖、成熟和释放，从而维持血小板的正常水平。钙离子的增加可能改变TPO的合成或释放，进而影响到血小板的正常生理调控。

2.促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞生成的激素，在低氧情况下由肾脏产生。其主要功能是促进骨髓中红细胞的生成。钙离子浓度的改变可能导致EPO的产生受到抑制或促进，进而影响红细胞的生成和分布，从而影响血液中氧气的携带和供应^[²^]。

因此通常情况下，在MPN患者中，钙离子浓度倾向于升高，尤其是在与JAK2 V617F等基因突变相关的情况下。这种升高的钙离子浓度可能对患者产生以下影响：

1.血小板增加：高钙离子浓度可能促进血小板的生成和增加，导致血小板数量的增加，增加了血栓形成的风险，进一步加剧了MPN患者的血栓风险。

2.血液粘稠度增加：高钙离子浓度可能导致血液粘稠度增加，增加了血液循环方面的问题，增加了心血管事件的风险。

3.骨骼问题：高钙离子浓度可能导致骨质疏松，增加了骨折的风险。

4.神经系统问题：高钙离子浓度可能导致神经系统问题，如头痛、头晕、抽搐、昏迷等。

5.肾脏问题：高钙离子浓度可能对肾脏功能产生负面影响，导致肾小球滤过率下降，增加肾结石的风险，甚至导致肾功能不全。

总的来说，了解到基因突变可能会导致钙离子浓度的改变是很重要的。尽管钙离子浓度的变化可能会引起一系列不适，但治疗方面的重点应该放在降低异常细胞数量和恢复正常骨髓功能上，并且与医生密切合作，并定期进行检查和规范治疗，是确保治疗效果最大化的关键。

参考文献：

[1] Bhuria V, Franz T, Baldauf C. Activating mutations in JAK2 and CALR differentially affect intracellular calcium flux in store operated calcium entry. Cell Commun Signal. 2024 Mar 21;22(1):186.

[2] Hong WJ, Gotlib J. Hereditary erythrocytosis, thrombocytosis and neutrophilia. Best Pract Res Clin Haematol. 2014;27(2):95-106.

科普时间 | MPN基因突变与钙离子之间微妙联系